家族性高コレステロール血症治療薬
家族性高コレステロール血症（FH）治療薬
FH とは、LDL受容体の遺伝子変異によりLDL受容体蛋白が欠損し、あるいはその機能が大きく障害されて、高LDL血症が引き起こされる
ヘテロ接合体とホモ接合体は、出現する症状や総コレステロールの値の程度、治療への反応性が全く異なり、その管理においても全く別の取り扱いをする必要がある
FHホモ接合体は、出生時より著明な高LDLコレステロール血症を呈する
薬剤名・作用機序
LDL低下療法の薬のうち、最近開発されている薬で、FHに適応があるものを以下に挙げた
抗ANGPTL3モノクローナル抗体
エビナクマブ
エビナクマブ（遺伝子組換え）（エヴキーザ点滴静注液）
効能又は効果：
ホモ接合体家族性高コレステロール血症
用法・用量：
通常、エビナクマブ（遺伝子組換え）として15mg/kgを4週に1回、60分以上かけて点滴静注する。
- 作用機序）ANGPTL3（主に肝臓に発現するアンジオポエチン様タンパク質ファミリーのひとつ）を阻害することで、LDL受容体濃霧と関係なく、LDL-C を低下させる
抗PCSK9モノクローナル抗体
エボロクマブ
効能又は効果
家族性高コレステロール血症、高コレステロール血症
ただし、以下のいずれも満たす場合に限る。
・心血管イベントの発現リスクが高い
・HMG-CoA還元酵素阻害剤で効果不十分、又はHMG-CoA還元酵素阻害剤による治療が適さない
用法・用量：
〈家族性高コレステロール血症ヘテロ接合体及び高コレステロール血症〉
通常、成人にはエボロクマブ（遺伝子組換え）として140mgを2週間に1回又は420mgを4週間に1回皮下投与する。
〈家族性高コレステロール血症ホモ接合体〉
通常、成人にはエボロクマブ（遺伝子組換え）として420mgを4週間に1回皮下投与する。効果不十分な場合には420mgを2週間に1回皮下投与できる。なお、LDLアフェレーシスの補助として本剤を使用する場合は、開始用量として420mgを2週間に1回皮下投与することができる。
- 作用機序）LDL受容体の分解を促進するプロタンパク質転換酵素サブチリシン/ケキシン9型（PCSK9）の作用を阻害する
siRNA製剤
インクリシラン
インクリシランナトリウム（レクビオ皮下注）
効能又は効果：
家族性高コレステロール血症、高コレステロール血症
ただし、以下のいずれも満たす場合に限る。
・心血管イベントの発現リスクが高い
・HMG-CoA還元酵素阻害剤で効果不十分、又はHMG-CoA還元酵素阻害剤による治療が適さない
用法及び用量：
通常、成人にはインクリシランナトリウムとして1回300mgを初回、3ヵ月後に皮下投与し、以降6ヵ月に1回の間隔で皮下投与する。
- 作用機序）肝臓の PCSK9 mRNA の分解を促進することで、肝細胞上の LDL 受容体の発現を増加させる
MTP阻害薬
ロミタピド
ロミタピドメシル酸塩（ジャクスタピッドカプセル）
効能又は効果：
ホモ接合体家族性高コレステロール血症
用法及び用量：
通常、成人には、1日1回夕食後2時間以上あけて、ロミタピドとして5mgの経口投与から開始する。忍容性に問題がなく、効果不十分な場合には2週間以上の間隔をあけて10mgに増量する。さらに増量が必要な場合には、4週間以上の間隔で忍容性を確認しながら段階的に20mg、40mgに増量することができる。
- 作用機序）MTP に直接結合して脂質転送を阻害し、リポタンパクの合成を阻害する