ラメルテオン
せん妄
ラメルテオンのせん妄予防効果について
ガイドラインではどのような位置付けか？
- 「がん患者におけるせん妄ガイドライン2022年版」（編）日本サイコオンコロジー学会、日本がんサポーティブケア学会
- せん妄予防効果を示す研究報告があることは触れられているが、今後の研究課題とされており、推奨等は記載されていない
せん妄予防効果：あり
メタアナリシス https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24554232/
P（患者 / 問題）
- 対象患者: 65〜89歳の急性疾患により新規入院した患者
- 条件: 経口投与が可能で、48時間以上の入院または生存が見込まれる患者
- 除外基準: 入院期間または生存期間が48時間未満と予測される患者
I（介入）
- ラメルテオン（8 mg/日）を毎晩7日間投与
C（比較）
- プラセボを毎晩7日間投与
O（アウトカム）
- せん妄発症率
- ラメルテオン群: 3%
- プラセボ群: 32%
- 相対リスク: 0.09（95% CI, 0.01–0.69; P = .003）
- リスク要因を調整後も、ラメルテオンはせん妄発症率の有意な低下と関連（OR = 0.07; 95% CI, 0.008–0.54; P = .01）
- せん妄発症までの時間（Kaplan-Meier推定）
- ラメルテオン群: 6.94日（95% CI, 6.82–7.06）
- プラセボ群: 5.74日（95% CI, 5.05–6.42）
- ログランク検定: χ² = 9.83, P = .002
結論
- ラメルテオンの夜間投与は、急性疾患のために入院した高齢患者のせん妄予防に有効である可能性が高い。
- 本研究は、せん妄の病因におけるメラトニン神経伝達の役割を支持する結果となった。
ネットワークアナリシス https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30810723/
P（患者 / 問題）
- 対象患者: せん妄の治療または予防が必要な患者
- 背景: せん妄の治療および予防のための薬理学的介入の全体的な効果と安全性が不明
I（介入）
- 治療: ハロペリドール＋ロラゼパム
- 予防: ラメルテオン、オランザピン、リスペリドン、デクスメデトミジン塩酸塩
C（比較）
- プラセボまたはコントロール群
O（アウトカム）
- 治療効果
- ハロペリドール＋ロラゼパムが最も高い治療効果を示した（オッズ比 [OR], 28.13; 95% CI, 2.38–333.08）。
- 予防効果
- 以下の介入でせん妄発症率が有意に低下：
- ラメルテオン: OR, 0.07; 95% CI, 0.01–0.66
- オランザピン: OR, 0.25; 95% CI, 0.09–0.69
- リスペリドン: OR, 0.27; 95% CI, 0.07–0.99
- デクスメデトミジン塩酸塩: OR, 0.50; 95% CI, 0.31–0.80
- 安全性
- いずれの薬理学的介入も、プラセボまたはコントロール群と比較して全原因死亡率の増加と有意な関連は認められなかった。
結論
- 治療: ハロペリドール＋ロラゼパムがせん妄治療において最も効果的である可能性がある。
- 予防: ラメルテオンがせん妄予防に最も有効である可能性が高い。
- 安全性: 薬理学的介入は、全原因死亡率を増加させないことが示唆された。
リアルワールドデータ分析 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31851436/
P（患者 / 問題）
- 対象患者: 65歳以上で急性疾患や選択的外科手術のために入院した患者
- リスク要因: せん妄リスク因子を有し、不眠またはコンサルテーション前夜にせん妄を呈していた患者
I（介入）
- ラメルテオンおよび/またはスボレキサントの服用
C（比較）
- ラメルテオンおよび/またはスボレキサントを服用しない場合
O（アウトカム）
- 一次アウトカム: 診断基準（DSM-5）に基づく、7日以内のせん妄発症率
- リスク患者: 15.7%（服用者） vs 24.0%（非服用者）
- せん妄発症患者: 39.9%（服用者） vs 66.3%（非服用者）
- オッズ比（OR）:
- リスク患者: OR = 0.48; 95% CI, 0.29-0.80; P = .005
- せん妄発症患者: OR = 0.36; 95% CI, 0.22-0.59; P < .0001
結論
- ラメルテオンおよびスボレキサントは、現実的な臨床環境においてせん妄予防に有効であると考えられる。
せん妄予防効果：なし
RCT https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32532654/
P（患者 / 問題）
- 対象患者: 65歳以上で、選択的股関節または膝関節置換術（初回または再置換）を受ける高齢患者
- 問題: 術後せん妄の予防
I（介入）
- ラメルテオン（8 mg）を術前1日目の夜から術後2日目の夜まで3日間投与
C（比較）
- プラセボを同期間で投与
O（アウトカム）
- せん妄発症率
- ラメルテオングループ: 9%（3/33）
- プラセボグループ: 5%（2/38）
- 調整後オッズ比（OR）: 1.28（95% CI, 0.21–7.93; P = 0.79）
- 安全性
- 両群で有害事象の発生率は同様
結論
- ラメルテオンは、選択的股関節または膝関節置換術を受ける高齢患者における術後せん妄の予防において、プラセボと比較して有効性を示さなかった。
- 有害事象の発生率においても両群に差は見られなかった。
RCT https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31567351/
P（患者 / 問題）
- 対象患者: 18歳以上で、選択的肺動脈血栓内膜摘除術（PTE）を受ける患者
- 問題: 術後せん妄の予防
I（介入）
- ラメルテオン（8 mg）を手術前夜からICU滞在中最大6日間投与
C（比較）
- プラセボを同期間で投与
O（アウトカム）
- せん妄発症率
- プラセボ: 22/58（38%）
- ラメルテオン: 19/59（32%）
- 相対リスク（RR）: 0.8（95% CI, 0.5-1.4; P = 0.516）
- せん妄持続期間（せん妄がない日数の中央値）
- プラセボ: 2日（IQR, 2-3日）
- ラメルテオン: 3日（IQR, 2-5日; P = 0.181）
- 昏睡のない日数（Coma-free days）
- プラセボ: 2日（IQR, 1-3日）
- ラメルテオン: 3日（IQR, 2-4日; P = 0.210）
- ICU滞在日数
- 両群とも中央値4日（IQR, プラセボ: 3-5日 vs ラメルテオン: 3-6日; P = 0.349）
- 院内死亡率
- プラセボ: 4件
- ラメルテオン: 3件
- 相対リスク比（RRR）: 0.7（95% CI, 0.2-3.2; P = 0.717）
結論
- ラメルテオン8 mgは、選択的肺動脈血栓内膜摘除術を受けた患者において、術後せん妄の発症予防に有効性を示さなかった。
- せん妄持続期間、昏睡のない日数、ICU滞在期間、院内死亡率についてもプラセボと有意な差は見られなかった。