メラトニン受容体作動薬

• 定義：内因性ホルモンであるメラトニンの作用を模倣し、概日リズム（サーカディアンリズム）を調節することで睡眠–覚醒サイクルを正常化する薬剤群。

• 作用機序：視床下部の視交叉上核（SCN）に存在するメラトニン受容体MT₁およびMT₂に選択的に結合し、夜間の覚醒促進シグナルを抑制して生体リズムを夜間へシフトさせる。

• 入眠促進作用：入眠潜時の短縮

• 概日リズム調整作用：睡眠–覚醒リズムの位相シフト（早期覚醒や遅発性睡眠相の是正）

• 覚醒抑制作用：夜間の過度な覚醒を抑制

• タシメルテオン（商品名：ヘミングウェイ™）※主に24時間型概日リズム睡眠–覚醒障害に適応

• アゴメラチン（商品名：バルネオール®）※抗うつ薬として用いられるが、MT₁/MT₂作動作用あり

• 徐放性メラトニン製剤（サプリメント的に海外で使用、国内未承認）

• 不眠症（入眠困難型）：特に入眠潜時の延長が主症状の場合

• 概日リズム睡眠–覚醒障害：遅発性睡眠相症候群や非24時間型リズム障害

• ジェットラグ症候群：時差ぼけの軽減

• 副作用：頭痛、めまい、倦怠感、悪夢、消化器症状（まれに）

• ホルモン影響：長期投与で性ホルモンやプロラクチンに影響を及ぼす可能性あり

• 肝機能障害：特にアゴメラチンはCYP1A2代謝で肝障害報告あり。肝機能障害患者は禁忌または慎重投与

• 相互作用：強力なCYP1A2阻害薬（フルオロキノロン系、シプロフロキサシン等）併用で血中濃度上昇の恐れ

• 禁忌・注意：妊婦・授乳婦への安全性未確立、重篤な肝障害例があるため投与前後に肝機能モニタリング

• オレキシン受容体拮抗薬：睡眠構造を自然に保ちつつ睡眠維持も改善したい場合はオレキシン拮抗薬、リズム調整が主目的ならメラトニン作動薬を選択。

• Z薬（非ベンゾ系睡眠薬）：入眠のみを短時間強力に促したい場合はZ薬、リズム位相を是正したい場合はメラトニン作動薬が優位。

• 抗うつ薬・抗精神病薬の睡眠調整効果：うつや不安を合併する不眠では、アゴメラチンや低用量抗精神病薬を検討。純粋な睡眠導入・位相調整にはメラトニン薬単独。

• 市販抗ヒスタミン薬：軽度の一過性不眠には使いやすいが、概日リズム改善は望めないため慢性リズム障害には不適。

• ラメルテオン
• 高齢入院患者やICU患者でのせん妄発症

• メラトニン
• 効果にばらつきがある