消化器症状・食欲不振

｜薬効群

ジギタリス製剤

• ジゴキシン（ジゴシン®）…最も多く使用される

• メチルジゴキシン（ラニラピッド®）

• デスラノシド（ジギラノゲン®）…現在はほとんど使用されない

｜作用機序

(1) CTZ（化学受容器引金帯）への直接刺激

• ジゴキシンが延髄の化学受容器引金帯（CTZ）を直接刺激する

• CTZから嘔吐中枢へ信号が伝わり、悪心・嘔吐が生じる

• これがジギタリスによる消化器症状の主たる機序である

(2) 消化管のNa⁺/K⁺-ATPase阻害

• ジギタリスは消化管平滑筋のNa⁺/K⁺-ATPaseも阻害する

• 細胞内Ca²⁺濃度の上昇 → 消化管平滑筋の収縮変化 → 腸管運動異常

• 下痢、腹部膨満感の原因となる

(3) 迷走神経刺激

• ジギタリスは迷走神経緊張を増強させる（これが心拍数低下作用の一因）

• 迷走神経の過度な刺激により、消化管運動変化や悪心が助長される

｜ジギタリス中毒の主な症状

｜ジギタリス中毒のリスク因子

• 高齢者：腎機能低下・筋肉量減少・低アルブミン血症により血中濃度が上昇しやすい

• 腎機能低下：ジゴキシンは腎排泄型のため、腎機能低下時に蓄積しやすい

• 低カリウム血症：利尿薬（特にループ利尿薬・サイアザイド）併用時に多い。K⁺低下でNa⁺/K⁺-ATPaseへのジギタリス結合が増強

• 低マグネシウム血症、高カルシウム血症

• 甲状腺機能低下症：ジギタリスの感受性が増大

• 併用薬：アミオダロン、ベラパミル、マクロライド系抗菌薬、スピロノラクトンなどによる血中濃度上昇

｜対策

(1) TDM（薬物血中濃度モニタリング）

• 血中ジゴキシン濃度を定期的に測定する

• 目標血中濃度：0.5～0.8 ng/mL（心不全の場合）

• 2.0 ng/mLを超えると中毒リスクが高まる（ただし正常範囲内でも中毒は起こり得る）

(2) 用量調整

• 高齢者では少量から開始する

• 腎機能（eGFR・クレアチニン）に応じた用量調整

• 症状出現時は直ちに減量または一時休薬

(3) 電解質管理

• 低カリウム血症の予防・補正：利尿薬併用時は特に注意

• 低マグネシウム血症、高カルシウム血症の補正

(4) 併用薬の確認

• ジゴキシンの血中濃度を上昇させる薬剤（アミオダロン、ベラパミル、マクロライド系など）の併用を確認

• 利尿薬による低カリウム血症のリスク

(5) 食事の工夫

• 少量頻回食、消化の良い食品を選ぶ

• カリウムを含む食品の摂取を促す（低カリウム血症予防）

｜アセスメント

(1) ジギタリス中毒の評価（最優先）

• 血中ジゴキシン濃度の測定（目標：0.5～0.8 ng/mL、≥ 2.0 ng/mLで中毒リスク高）

• 心電図（ECG）：徐脈、房室ブロック、心室性不整脈、盆状型ST低下の有無

• 血清電解質：K⁺、Mg²⁺、Ca²⁺の確認（特に低カリウム血症）

• 腎機能：eGFR・クレアチニンの確認

(2) 消化器症状の評価

• 食欲不振：程度・発症時期

• 悪心・嘔吐：頻度・程度

• 下痢：排便習慣の変化

• 腹部膨満感・下腹部不快感

(3) 他のジギタリス中毒症状の確認

• 視覚異常：黄視（黄色く見える）、緑視、複視、倦怠感、視力低下

• 循環器症状：動悸、脈拍の不整、徐脈、めまい

• 精神神経症状：倦怠感、頭痛、せん妄、失見当

(4) リスク因子の確認

• 腎機能低下：eGFRの低下、最近の腎機能変化

• 電解質異常：低カリウム血症・低マグネシウム血症・高カルシウム血症

• 利尿薬の併用：ループ利尿薬、サイアザイドによる低カリウム血症のリスク

• 併用薬：ジゴキシンの血中濃度を上昇させる薬剤（アミオダロン、ベラパミル、マクロライド系、スピロノラクトンなど）

• 甲状腺機能：甲状腺機能低下症の有無

• 脱水：食事摂取不良・嘔吐・下痢による脱水→腎機能悪化→ジゴキシン蓄積の悪循環

(5) 食事摂取の評価

• 食事摂取量の変化：食欲不振・悪心により食事量が減少していないか

• 体重の推移：意図しない体重減少の有無

• 脱水徴候：口渇、尿量減少、めまい

(6) 他の原因の除外

• 心不全の増悪による消化器症状（右心不全による腸管浮腫など）

• 他の薬剤による消化器症状

• 消化器疾患の合併