アセトアミノフェン
アセトアミノフェン
プロスタグランジン合成抑制（中枢性）
- アセトアミノフェンは、中枢神経系（主に視床下部）でシクロオキシゲナーゼ（COX）活性を抑制し、プロスタグランジン（PG）の産生を低下させることによって、解熱・鎮痛効果を発揮する。
- 末梢の炎症部位ではCOX活性抑制作用が弱いため、抗炎症作用はほとんどない。
- 特長：NSAIDsと異なり胃腸障害や抗血小板作用が少なく、小児や高齢者にも比較的安全に使いやすい特性をもつ。
作用部位のイメージ
- 視床下部で体温調節中枢に作用 → 解熱
- 脳内の疼痛伝達経路に作用 → 鎮痛
解熱作用
熱を下げるための生理作用
- 脳内の体温調節中枢が管理（視床下部）
- 閾値（セットポイント）を超えたら、熱を下げる反応を起こす
発熱時
- 感染症の時など、防御反応として発熱する（閾値が普段より上がる）
- 病原体を抑制する
- 免疫反応を増強する
薬理作用
- 体温調節中枢に作用
→熱を下げる反応を起こして解熱させる
（注意）×「平熱まで下げる薬」、○「熱を下げるので、体が楽になって食事できるようになったら、食事をとり、回復を助ける」
- 解熱
- 風邪やインフルエンザなどの発熱時に用いる。
- 小児の発熱コントロールでも頻用される（ライ症候群のリスクがない）。
- 鎮痛
- 軽度〜中等度の頭痛、歯痛、筋肉痛、生理痛などの痛みに対して使用。
- 関節痛・腰痛などの慢性疼痛にもNSAIDsの禁忌例（胃潰瘍既往、高齢者など）で第一選択となる場合がある。
- 術後・外傷後の痛み
- 手術後の疼痛管理で、非オピオイド鎮痛薬としてモルヒネなどのオピオイド鎮痛薬併用の減量を目的に併用されることがある。
- 小児用・坐剤など多様な製剤
- 経口錠・カプセルのほか、シロップ、坐剤、点滴静注製剤もある。
- シロップ：体重・年齢に合わせた小児用の投与。
- 坐剤：嘔吐が強い場合や経口投与が困難な場合に用いられる。
- 点滴静注：病院内での急速解熱・鎮痛が必要な場合に用いられる（肝機能や循環動態に注意）。
主な副作用・注意すべき症状
肝障害
- 過量服用や連用により肝細胞が障害される（急性肝障害、劇症肝炎）。
- 正常な肝臓では耐容量を超えると毒性代謝物（NAPQI）が生成され、グルタチオンが枯渇すると肝細胞壊死をきたす。
- 目安量：成人では1日3,000mgを超えないことが推奨される（製剤によって異なる）。
- アルコール常用者や栄養不良者、肝機能障害例では少量でも肝障害リスクが高まる。
アレルギー反応
- 皮膚発疹、紅斑、掻痒感、アナフィラキシーなど。
- 家族や本人にアレルギー既往がある場合は慎重投与。
腎機能への影響
- 通常用量では比較的安全だが、重度の腎機能障害例では排泄が遅延し、副作用リスクが増加する。
- 長期連用や高用量を続けると、間質性腎炎や急性腎不全をきたすことがある。
血液障害
- 非常に稀だが、好中球減少、血小板減少、溶血性貧血などが報告されている。
- 発熱・咽頭痛・紫斑などが出現した場合は血液検査で確認が必要。
皮膚障害（重篤）
- スティーブンス–ジョンソン症候群（SJS）や中毒性表皮壊死症（TEN）など重篤皮膚反応。
- 皮膚粘膜の発赤やびらん、水疱、粘膜合併症状が進行したら直ちに中止し、医師に報告。
主な禁忌事項
重度の肝機能障害例
→ 肝代謝能が低下しているため、さらに毒性代謝物が蓄積しやすい。
重度の腎機能障害例（eGFR 30 mL/min/1.73㎡未満など）
→ 排泄能が低下し、副作用リスクが高まる。
重篤な血液障害既往例
→ 過去に著しい好中球減少や血液障害を起こしたことがある場合は禁忌。
アセトアミノフェン過敏症既往例
→ 発疹・アナフィラキシーなどの既往がある場合は使用不可。
アルコール常用者（多飲者）や急性アルコール中毒時
→ グルタチオン枯渇が早まり、肝障害リスクが著しく増加する。
投与上の注意
用量・頻度管理
- 成人：1回325～500mgを4～6時間ごと、1日最大3,000mgまで（製剤・製薬会社指示に従う）。
- 小児：体重・年齢に応じた用量を厳守（例：10～15 mg/kg × 4回/日まで）。
- 同時に複数の製剤（風邪薬、解熱鎮痛薬）でアセトアミノフェンを含む場合、過量投与になる危険があるため注意。
服薬指導
- 空腹時でも投与は可能（胃腸障害リスクが低い）が、胃腸に障害を抱える患者は食後投与してもよい。
- 飲酒習慣がある場合、服用前に医師・薬剤師に相談するよう指導。
- シロップ・坐剤の場合、投与間隔を厳守し、体重変動が大きい小児には定期的に体重を確認して適切な用量を算出する。
併用薬との相互作用
- ワルファリンなどの抗凝固薬と併用すると、ワルファリンの作用が増強され、出血リスクが高まる可能性があるためモニタリングが必要。
- イソニアジドやリファンピシンなどの肝代謝酵素を誘導・抑制する薬剤と併用すると、肝障害リスクが変動する。
臨床検査値の確認
- 長期連用症例や高用量投与例では、定期的にAST/ALT、BUN/Crなどの肝・腎機能検査を行う。
- 血液障害を疑う症状があれば、白血球数・血小板数のチェックを行う。
患者観察ポイント
- 発熱の推移、疼痛緩和効果の確認。
- 皮疹・発赤、黄疸（皮膚や白目の黄変）など肝障害の徴候。
- 悪心・嘔吐、倦怠感、食欲不振などの初期肝障害症状。
- 血尿、皮下出血斑、粘膜部出血など血液障害の徴候。
まとめ
- 主な効果：中枢性PG合成抑制による解熱・鎮痛（抗炎症作用は弱い）
- 長所：胃腸障害が少ない／抗血小板作用がほぼない／小児にも使用可
- 短所：抗炎症作用がないため、炎症を強く抑えたい場合にはNSAIDsが必要
- 注意すべき副作用：肝障害、血液障害、重篤皮膚反応
- 服薬指導：1日最大用量を厳守（三回食後○時