ドパミン遊離促進薬
ドパミン遊離促進薬
ドパミン遊離促進薬は、神経終末からのドパミン放出(遊離)を促進することで、パーキンソン病の運動症状を改善する薬剤として整理されます。
臨床的には、現在は「ドパミン遊離促進」を主作用として使う薬は限られ、代表例としてアマンタジンが挙げられます(※NMDA受容体拮抗など多面的作用を併せ持つ)。
- 神経終末においてドパミンの小胞からの放出を促進し、シナプス間隙のドパミン濃度を上げる方向に働きます。
- 結果として、線条体でのドパミン神経伝達が補われ、無動・運動緩慢、筋強剛などの運動症状の改善が期待されます。
- 代表薬のアマンタジンは、ドパミン遊離促進/再取り込み抑制に加えて、NMDA受容体拮抗による抗ジスキネジア作用が臨床的に重要です。
| 特徴 | 解説 |
| 運動症状の補助改善 | ドパミン神経伝達を補い、運動症状を改善(反応は個人差) |
| ジスキネジアへの応用(薬剤差) | アマンタジンではNMDA受容体拮抗が関与し、レボドパ誘発性ジスキネジアの軽減に用いられる |
| 高齢者で中枢副作用に注意 | 幻覚・せん妄・不眠などが出現し得る |
| 腎機能の影響を受けやすい薬剤がある | 腎排泄性が高い場合、腎機能低下で蓄積→副作用増加 |
- アマンタジン
パーキンソン病
- 運動症状の補助的改善
-(アマンタジンの場合)進行期のレボドパ誘発性ジスキネジアが問題になる場合の対策
| 副作用/注意点 | 内容 | 対策 |
| 幻覚・せん妄 | 高齢者・認知機能低下で出やすい | 減量・中止、併用薬(抗コリン薬など)見直し |
| 不眠 | 中枢刺激症状として出ることがある | 投与時間の調整、症状が強ければ減量 |
| 浮腫・網状皮斑 | 末梢浮腫、皮膚の網状皮斑(livedo reticularis) | 経過観察、症状が強ければ変更を検討 |
| 腎機能低下で蓄積 | 腎排泄性が高い場合、蓄積して副作用が増えやすい | 腎機能に応じた用量調整(高齢者で特に注意) |
| 類薬群 | 比較点 | ドパミン遊離促進薬の位置付け |
| ドパミンアゴニスト | 受容体刺激で症状改善 | 運動症状改善が目的。副作用(眠気・浮腫・衝動制御障害など)に注意。遊離促進は別アプローチ |
| COMT阻害薬/MAO-B阻害薬 | wearing-off対策 | オフ時間短縮が主目的。遊離促進(アマンタジン)は運動症状補助/ジスキネジア目的で使い分け |
| 抗コリン薬 | 振戦に効果 | 振戦優位で若年者に使われることがあるが、高齢者では使いにくい。遊離促進薬も中枢副作用に注意 |
ポイント: