消化器症状・食欲不振

｜薬効群

GLP-1受容体作動薬（GLP-1RA）

• セマグルチド（オゼンピック®、リベルサス®、ウゴービ®）

• リラグルチド（ビクトーザ®、サクセンダ®）

• デュラグルチド（トリルシティ®）

• エキセナチド（バイエッタ®、ビデュリオン®）

• リキシセナチド（ソリクア®）

• チルゼパチド（マンジャロ®）…GIP/GLP-1デュアルアゴニスト

｜作用機序

生理作用とGLP-1RAの特徴

• GLP-1（glucagon-like peptide-1）は小腸L細胞から食後に分泌されるインクレチンホルモン

• 本来はインスリン分泌促進、グルカゴン抑制、胃排出遅延、食欲抑制作用

• GLP-1RAはこの作用を持続的かつ強力に模倣するため、血糖降下と体重減少に寄与する一方、消化器症状が出やすい

悪心・嘔吐の主なメカニズム

① 胃排出遅延（末梢作用）

• GLP-1RAは胃幽門部・胃体部の平滑筋運動を抑制し、幽門括約筋の緊張を高める

• その結果、胃内容物の排出が遅れ、胃拡張 → 迷走神経反射 → 悪心

• 特に開始初期・用量増量直後は遅延効果が強く、早期満腹感・食後膨満感が顕著

② 中枢性食欲抑制（摂食中枢・嘔吐中枢への作用）

• 延髄孤束核（NTS）や視床下部弓状核（ARC）のGLP-1受容体を刺激

• 摂食抑制ニューロン（POMC/CART）活性化、摂食促進ニューロン（NPY/AgRP）抑制

• 食欲低下と同時に、延髄の嘔吐中枢や化学受容器引金帯（CTZ）への間接刺激により悪心が発現

③ 迷走神経求心路の刺激

• 胃腸の機械的拡張や化学的刺激が迷走神経経由で中枢に伝わる

• GLP-1RAは消化管ホルモン変化や蠕動パターン変化を介してこの入力を増強

発症しやすい条件

• 治療開始〜数日間、用量増量時

• 高用量投与（例：セマグルチド2.4 mg/週以上）

• BMI低め、または食事摂取量がもともと少ない患者

• 他の消化器症状誘発薬（マクロライド系、オピオイド、抗がん薬など）併用

• 既往に胃排出遅延や機能性ディスペプシアがある場合

｜対策

• 漸増投与：副作用軽減の基本

• 食事量・脂質量の調整：投与初期は少量・低脂肪食

• 投与時間の工夫：夜間投与で日中の悪心を軽減できる場合あり

• 制吐薬併用：必要時にドンペリドン、メトクロプラミド（ただし長期連用は避ける）

• 症状が強い場合：一時的減量、または増量ペースの遅延

｜アセスメント

(1) 時間的関連性

• GLP-1RAの開始時期・増量時期と症状出現が一致するか？

• 投与開始後数日～数週間以内に発症したか？

• 減量・中止後に症状が改善したか？（デチャレンジ）

(2) 消化器症状の評価

• 悪心・嘔吐：頻度・程度・出現タイミング（食前・食後・持続的）

• 早期満腹感・腹部膨満感：少量の食事ですぐ満腹になるか

• 便秘・下痢：排便習慣の変化

• 腹痛：心窟部痛、上腹部痛の有無

• 胃食道逆流症状：胸やけ、呑酸の有無

(3) 食事摂取の評価

• 食事摂取量の変化：悪心や満腹感により食事量が減少していないか

• 体重の推移：急激な体重減少がないか（週に1kg以上の減少は要注意）

• 脱水徴候：嘔吐による脱水の有無（口渇、尿量減少、めまい）

• 低栄養のリスク：特に高齢者ではサルコペニア・フレイルの進行に注意

(4) 血糖コントロールへの影響

• 低血糖：食事摂取量低下に伴う低血糖の有無（特にSU薬・インスリン併用時）

• HbA1c・血糖値の推移：食事量低下による血糖変動の確認

(5) 重篤な合併症の除外

• 急性膵炎：強い腹痛・背部痛、血清リパーゼ・アミラーゼ上昇

• 胆石症・胆嚢炎：右季肋部痛、黄疸（急激な体重減少がリスク因子）

• 腸閉塞：排ガス・排便停止、高度な腹部膨満

(6) 他の原因の除外

• 消化器疾患（胃潰瘍、胃炎、機能性ディスペプシアなど）の合併

• 他の薬剤による消化器症状（メトホルミン、抗菌薬など）

• 糖尿病性胃不全麻痺（diabetic gastroparesis）の合併