有害事象

｜薬効群

｜作用機序

① 中枢性（化学受容器引金帯：CTZ）刺激

• 延髄の化学受容器引金帯（CTZ）は血液脳関門の外に位置し、血中の薬剤が直接作用しやすい部位。

• オピオイドはドパミンD₂受容体やセロトニン5-HT₃受容体、オピオイド受容体（μ、δ）を刺激し、嘔吐中枢を間接的に活性化。

• 特に投与初期〜2,3日はCTZ感受性が高く、悪心・嘔吐が出やすい。

② 前庭器官（内耳）刺激

• オピオイドは前庭神経核にも作用し、ヒスタミンH₁受容体やムスカリンM₁受容体を介して動揺病様の悪心を誘発。

• 体位変換・歩行・車移動で症状増悪することがある。

• モルヒネなど一部オピオイドで特に顕著。

③ 胃排出遅延・消化管蠕動低下

• オピオイドは腸管のμ受容体を刺激し、アセチルコリン遊離を抑制 → 蠕動低下・胃排出遅延。

• 胃内容物停滞による胃拡張が迷走神経反射を介して悪心を誘発。

• 慢性的には便秘の主要因にもなる。

④ 血圧低下・迷走神経反射

• オピオイドによる末梢血管拡張・ヒスタミン遊離により軽度低血圧が起こると、脳灌流低下と迷走神経刺激で悪心を助長。

発症しやすい状況

• 開始初期（特に3日以内）

• 急速静注・高用量投与

• 高齢者・女性（感受性が高い傾向）

• 動作・姿勢変化時（前庭系刺激が関与）

｜対策

臨床対応のポイント

• 予防的制吐薬は、モルヒネ導入時や高用量開始時に考慮。

• 前庭系症状が主体なら抗ヒスタミン薬が有効。
• 動作・姿勢変化時に嘔吐が起こることが鑑別のヒント

• CTZ主体ならドパミン拮抗薬や5-HT₃拮抗薬を選択。

• 数日で耐性がつくことが多いが、持続する場合は薬剤変更（例：モルヒネ→フェンタニル）が有効な場合あり。