MRA（ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬）
MRA
MRA（ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬）は、アルドステロンなどの鉱質コルチコイドが作用するミネラルコルチコイド受容体（MR）を競合的に阻害する薬剤群です。主に心不全や高血圧、原発性アルドステロン症などに用いられます。
アルドステロンは腎臓の集合管・遠位尿細管でMRに結合し、ナトリウム再吸収とカリウム排泄を促進します。
MRAはこの受容体に拮抗し、ナトリウム排泄・カリウム保持作用を持つとともに、心血管や腎臓への線維化・リモデリング抑制効果もあります。
第一世代
スピロノラクトン（アルダクトン®）
- MR以外にもアンドロゲン・プロゲステロン受容体に非選択的に結合
- 抗アンドロゲン作用により女性化乳房・性機能障害などの副作用
- 腹水、心不全、高血圧、原発性アルドステロン症に汎用
- 利尿目的にも使用される
第二世代
エプレレノン（セララ®）
- MR選択性が高く、副作用軽減
- 抗アンドロゲン作用はほぼなし
- 半減期が短め、腎機能による用量調整が必要
- 心不全や高血圧に適応あり（特に心不全での予後改善）
第三世代
フィネレノン（ケレンディア®）
- 高いMR選択性＋新たな心腎保護作用（抗炎症・抗線維化）
- 非ステロイド性構造により、ホルモン関連副作用ほぼなし
- 体液貯留の改善よりも心血管および腎イベント抑制が主目的
- 糖尿病性腎症に特化した適応（FIDELIO-DKD, FIGARO-DKD）
- CYP3A4代謝：併用薬に注意
- 慢性心不全（特に左室収縮機能低下例）
- 高血圧（難治性の場合や副腎性高血圧）
- 原発性アルドステロン症（PA）
- 肝硬変に伴う腹水
- ネフローゼ症候群（浮腫対策）
- 糖尿病性腎症（特にフィネレノン）
| 注意点 | 概要および対策 |
| 高カリウム血症 | 腎機能低下時に特にリスク上昇。→ カリウム・腎機能の定期的なモニタリングを実施 |
| 腎機能障害の進行 | 特にRA系阻害薬との併用でリスク→ eGFR低下時は慎重投与 |
| 性ホルモン関連副作用 | スピロノラクトンで女性化乳房・月経異常など→ エプレレノン・フィネレノンで回避可 |
| 薬物相互作用 | フィネレノンはCYP3A4で代謝されるため併用薬に注意→ 強いCYP3A4阻害薬との併用回避 |
| 比較対象 | 違い・使い分けのポイント |
| ループ利尿薬 | 強い利尿効果を求めるときに使用。MRAはK保持作用があり、併用でKバランスを取れる |
| サイアザイド系利尿薬 | 降圧・浮腫改善目的で併用されることあり。MRAは低K防止に有用 |
| ACE阻害薬/ARB | RA系抑制の主軸。MRAはその上に追加することで予後改善効果を補完 |
| スピロノラクトン vs エプレレノン | エプレレノンはホルモン副作用少なく高齢者や男性に適す |
| エプレレノン vs フィネレノン | フィネレノンは心腎保護を重視した新世代MRA。糖尿病性腎症のエビデンスあり |
ポイント：