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非ベンゾジアゼピン系薬剤

非ベンゾジアゼピン系薬剤

1. 定義と作用機序

  • 定義:GABA受容体のベンゾジアゼピン結合部位に選択的に作用して催眠–鎮静効果を示す睡眠薬群。
    • 化学構造上、ベンゾジアゼピン骨格を持たないため、「非ベンゾジアゼピン系」という
    • 名前に「Z」がつく共通点から、「Z薬(Z-drug)」とも呼ばれる
  • 作用機序:GABA受容体受容体のα1サブユニットに選択的に結合し、GABAによるCl⁻流入を促進して神経の過分極を強め、入眠・睡眠維持を助ける。

2. 主な薬理作用

  • 催眠・鎮静作用(Hypnotic)
  • 部分的抗不安作用(Anxiolytic)(ベンゾジアゼピン系より弱い)
  • 筋弛緩作用・抗けいれん作用:ほぼ認められない
ベンゾジアゼピン系薬剤と異なり、睡眠作用に特化
 

3. 主な薬剤例

他に、
  • ザレプロン(日本では未承認)
作用時間の特徴:
  • 超短時間作用型
 

4. 適応症

  • 不眠症
    • 入眠困難
    • 中途覚醒(睡眠維持困難)
  • 短期的な不眠管理:ストレス性の一過性/短期的な不眠
 

5. 注意点・副作用

  • 耐性・依存:長期連用で耐性や依存が起こる可能性(推奨は短期使用)
  • 異常行動:健忘を伴う「睡眠関連行動」(夢遊、運転など)
  • 残存眠気:翌朝の眠気、注意力低下(特に高用量時)
  • 転倒・骨折リスク:高齢者は注意・・α1サブユニットに選択的に作用するが、α2,3 への影響がないわけではないため、転倒リスクには注意が必要
  • 悪夢・幻覚:稀に報告あり
  • 薬物相互作用:CYP3A4阻害薬との併用で血中濃度上昇
 

6. 類薬との使い分け

  • ベンゾジアゼピン系睡眠薬:筋弛緩や抗けいれん作用を必要としない純粋な入眠・睡眠維持目的にはZ薬がしばしば優先される。
  • メラトニン受容体作動薬(ラメルテオンなど):概日リズム調整を重視し、耐性リスクを抑えたい場合に選択。
  • オレキシン受容体拮抗薬(スボレキサント、レンボレキサントなど):覚醒回路遮断により自然な睡眠構造を保ちたい場合に。
  • 抗ヒスタミン薬:軽度不眠の市販薬として利用されるが、翌朝の眠気や抗コリン副作用を懸念する場合はZ薬を検討。
 
ポイント:
  • ベンゾジアゼピンと比較し、「より安全性が高い」睡眠薬
  • ただし、転倒リスクがないわけではない