レボドパ製剤

• 定義
パーキンソン病治療の基本薬剤であるL-ドパ（レボドパ）を主成分としている。
ドパミンは中枢に移行しないのでドパミンの前駆体であるレボドパを補給する
末梢での代謝を抑え、中枢への移行性を高めるために配合剤が使われる

• 薬理作用
• L-ドパ（レボドパ）投与 → 血液脳関門を通過し中枢神経内でドパミンに変換 → ドパミン不足を補充
• ドパミンの利用効率を高める
• ドパ脱炭酸酵素阻害薬（DCI）：カルビドパ、ベンゼラジド
• 末梢でレボドパ→ドパミンに代謝される量を減らし、脳に移行するレボドパの量を増やす
• DCI は脳内に移行することはないため、脳内で代謝を阻害することはない
• COMT阻害薬：エンタカポン
• レボドパ分解酵素であるCOMTを阻害することで、脳に移行するレボドパの量を増やす

• パーキンソン病の運動症状改善
• 振戦、固縮、無動・寡動、姿勢反射障害

• ウェアリングオフ現象
• 服薬間隔が不安定な症例での症状再発抑制

• ジスキネジア（異常運動）の緩和
• 小刻み投与や徐放製剤でピークドーズを平坦化

• 末梢性副作用
• 悪心・嘔吐、起立性低血圧 → DCI阻害薬併用で軽減

• 中枢性運動副作用
• ジスキネジア（過剰運動）、ウエアリングオフ、オン‐オフ現象

• 精神神経症状
• 幻覚、妄想、睡眠発作

• 長期管理上の注意
• 投与間隔・用量調整でフルクチュエーションを最小化
• 高齢・認知障害例では精神症状リスク↑

フルクチュエーション・・・長期治療中に怒る変化

「フルクチュエーション（motor fluctuations）」とは、パーキンソン病患者がL-ドパ製剤などの薬物療法を行っている途中で、薬効のオン／オフが周期的・突発的に変動し、安定した運動コントロールが得られなくなる現象を指します。主に以下のようなパターンがあります。

ウェアリングオフ現象

• 定義：次回の投与時刻が近づくにつれて薬効が切れ、運動症状（固縮・無動など）が再発する。

• 機序：長期L-ドパ投与により、中枢ドパミン神経の貯蔵能が低下し、血中L-ドパ濃度のピークと谷が顕著になるため。

オン–オフ現象

• 定義：投与タイミングに関係なく、突然「オン状態」（良好な運動コントロール）と「オフ状態」（重度の運動障害）が出入りする。

• 機序：ドパミン受容体の感受性変動や、シナプスドパミンクリアランスの異常が関与するとされる。

ピークドーズジスキネジア

• 定義：血中L-ドパ濃度のピーク時に、過剰な不随意運動（ジスキネジア）が出現する。

• 機序：高濃度ドパミン刺激による線条体ニューロンの過興奮。

トリプルフローティング現象

• 定義：ウェアリングオフ、オン–オフ、ジスキネジアが複合的に現れ、予測困難かつ管理が難しい状態。

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原因・背景

• ドパミン貯蔵能の低下：進行に伴いシナプス前ニューロンのドパミン貯蔵プールが枯渇。

• 薬物動態の変動：胃運動低下や食事の影響でL-ドパ吸収が不安定。

• 受容体感受性変化：断続的ドパミン刺激による受容体の過敏化／脱感作。

管理・対策

1. 投与間隔の短縮：L-ドパを１日４～６回など小分け投与

2. 徐放・口腔崩壊製剤の利用：血中濃度変動を平坦化

3. COMT阻害薬／MAO-B阻害薬併用：代謝抑制により谷底濃度を上昇

4. ドパミン作動薬追加：持続的アゴニストによりドパミン供給を安定

5. 腸モビリティ改善：胃腸薬や空腹時投与などで吸収を一定化

6. アプライド・ステレオタクティック治療（進行例）：深部脳刺激療法（DBS）も検討

• 発症年齢：
• 高齢者：レボドパ
• 若年者：ドパミン作動薬

• ドパミン作動薬
• L-ドパによるフルクチュエーションが強い場合：プラミペキソールやロピニロールなど持続性アゴニストを導入

• MAO-B阻害薬／COMT阻害薬
• ウェアリングオフ軽減目的：セレギリンやエンタカポンをL-ドパに併用

• アマンタジン（NMDA拮抗）
• ジスキネジアが重度の場合：アマンタジン追加で抑制

• 貼付剤・徐放製剤
• 嚥下困難や服薬アドヒアランス低下例：口腔内崩壊錠や徐放型L-ドパを選択