選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）
選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）
SSRIはシナプス間隙におけるセロトニン（5-HT）の再取り込みを選択的に阻害し、神経伝達を増強する抗うつ薬群です。三環系や四環系と比べ、中枢以外の受容体への結合がほとんどなく、副作用プロファイルが改善されています。
- シナプス前膜上のセロトニントランスポーター（SERT）を阻害し、シナプス間隙の5-HT量を増加。
- セロトニン神経の活性化を高めることで、抗うつや抗不安効果を発揮。
- 他のモノアミン（ノルアドレナリン、ドパミン）トランスポーターや受容体への結合は極めて低い。
| 作用 | 特徴 | 臨床的意義 |
| SERT阻害 | 高い選択性と親和性 | 効果的な抗うつ・抗不安 |
| 5-HT₂A/₂C受容体二次的調整 | 継時的に受容体感受性が変化 | 初期不安・興奮の軽減 |
| 他受容体へのほぼ非選択的 | H₁・α₁・ムスカリン受容体遮断がほぼない | 鎮静・抗コリン副作用が少ない |
| システミック薬物相互作用 | CYP酵素阻害による相互作用剤あり（薬剤依存） | 併用薬のチェックが必要 |
5-HT₂A/₂C受容体二次的調整
“5-HT₂A/₂C受容体二次的調整”とは、SSRI投与によってセロトニントランスポーター（SERT）が阻害されシナプス間隙の5-HT濃度が上昇した結果、時間経過とともに5-HT₂Aおよび5-HT₂C受容体の“感受性”や“発現量”が変化（調整）する現象
- 第一の作用：シナプス間隙の5-HT濃度を高める
- 第二の作用：その結果として5-HT₂A/₂C受容体の“量”や“感受性”が時間とともに低下・再調整される
- 通常、SSRI開始後2～4週間で顕在化する＝臨床的改善が見られる時期と一致
- 大うつ病性障害
- 社交不安障害、強迫性障害、パニック障害、全般性不安障害
- 月経前不快気分障害（PMDD）
- 各種慢性疼痛（線維筋痛症、神経障害性疼痛）への併用
- 消化器症状（悪心・下痢）
- 概要：5-HT₃受容体への刺激が原因。
- 対策：食後投与、用量漸増、必要に応じ制吐薬併用。
- 性機能障害（性欲低下、遅発性射精・オーガズム障害）
- 概要：中枢性セロトニン過剰が影響。
- 対策：用量調整、薬剤スイッチ（例：ブレキサロチド併用、サインバルタなどSNRIへの変更検討）。
- 不眠・興奮
- 概要：投与初期に見られやすい。
- 対策：朝食後投与、就寝前睡眠衛生指導。
- SIADH・低Na血症
- 概要：特に高齢者で見られやすい。
- 対策：定期的電解質モニタリング、水分管理。
- セロトニン症候群
- 概要：他の5-HT作動薬併用時に発生リスク。
- 対策：併用薬の見直し、症状出現時すみやかに中止・対症療法。
使い方の特徴と患者さんへの説明
- 効果が感じられるようになるまで時間がかかります（2〜4週間）
- 「だんだんと効果を感じるようになります」
- 「すぐには効果がわかりませんが、じっくりと治療を続けましょう」
- 副作用を予防するために、少量から徐々に増やしている
- 「この薬は、副作用が出ないようにするために、少量から開始し、徐々に増やしていくという使い方をします。」
- 「次回の診療のときに薬が増えていても、それは薬が効かないから増やしているというわけではありません」
- 薬が増えたことに対して不安を感じないように（どんどん薬が増えて薬漬けになるの？という不安を持つ方もいるため）
- SNRI（セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬）
- SNRIはノルアドレナリン作用も加わるため、疼痛抑制やエネルギー低下への効果が高いが、血圧上昇や動悸リスクあり。
- SSRIはより鎮静的・抗不安的で、心血管リスク低い。
- NaSSA（例：ミルタザピン）
- 鎮静・食欲増進を重視する場合に有用。SSRIは抗コリン性が少ないが、鎮静性はNaSSAほど強くない。
- 三環系・四環系抗うつ薬
- 抗コリン・心毒性リスクが高いため、耐容性不良例や重度のうつでSSRI効果不十分な際の選択肢。
- 非定型抗精神病薬併用
- 抗うつ効果の増強や睡眠改善目的で併用することがある（オランザピン、クエチアピンなど）。
ポイント：
SSRIは高い選択性と優れた耐容性を有し、うつ病や各種不安障害の第一選択薬として広く用いられます。副作用には消化器症状や性機能障害、SIADHなどがあるため、定期的なモニタリングと適切な対策を行いながら使用します。