NSAIDs
NSAIDs
シクロオキシゲナーゼ（COX）阻害作用
- NSAIDsは、シクロオキシゲナーゼ（COX）という酵素を阻害して、プロスタグランジン（PG）の生成を抑える。
- プロスタグランジンは炎症・発熱・疼痛を引き起こす物質であるため、PG産生を抑えることで抗炎症・鎮痛・解熱効果を示す。
- COXには主にCOX-1（生理的役割：胃粘膜保護、血小板機能、腎血流維持など）とCOX-2（炎症部位で誘導される）というアイソフォームがあり、薬剤ごとにCOX-1とCOX-2の阻害選択性が異なる。
- COX-1阻害が強いと、胃粘膜障害や止血機能低下のリスクが高まる。
- COX-2選択的阻害薬（セレコキシブなど）は胃障害リスクを低減する一方で、心血管系リスクに注意が必要。
（薬効群ごとの分類）
COX-1選択的阻害薬
COX-2選択的阻害薬
疼痛の緩和
- 頭痛、歯痛、筋肉痛、関節痛、神経痛などの一般的な痛みに対して広く使用。
- 関節リウマチや変形性関節症など、慢性関節炎に伴う疼痛の軽減にも用いられる。
抗炎症作用
- 炎症性疾患（関節リウマチ、変形性関節症、痛風発作など）の炎症・腫れを抑える。
- 外傷後の腫脹や打撲など、急性炎症にも適応。
解熱作用
- 風邪やインフルエンザなどの発熱時に解熱剤として使用。
- 小児ではアスピリンはライ症候群のリスクがあるため、小児用解熱では主にアセトアミノフェンが選択されるが、NSAIDsも体重・年齢に応じて用いられる。
その他の用途
- 低用量アスピリン（バイアスピリンなど）は抗血小板作用を利用して、心筋梗塞や脳梗塞の二次予防にも使われる。
- 関節注射や外用ゲル剤として、局所的な炎症・疼痛管理に使うこともある（例：ロキソプロフェンゲルなど）。
主な副作用
消化管障害
- 胃粘膜を保護するPG（プロスタグランジン）が減少するため、胃炎、消化性潰瘍、消化管出血のリスクが高まる。
- 高齢者や既往に消化性潰瘍がある患者では特に注意。
- 予防策：プロトンポンプ阻害薬（PPI）やH2受容体拮抗薬を併用することがある。
腎障害
- PGが腎血流を維持する働きをもつため、NSAIDs服用で腎血流が低下し、腎機能が悪化することがある。
- 脱水状態や高齢、腎機能低下例では、NSAIDsの使用により急性腎障害（腎前性腎不全）をきたしやすい。
心血管系リスク
- COX-2選択的阻害薬では、心血管イベント（心筋梗塞、脳卒中）のリスクがやや上昇する報告がある。
- 既往に心血管疾患がある患者では慎重に使用する。
出血傾向
- 血小板機能を担うCOX-1が阻害されることで、血小板凝集能が低下し、出血傾向をきたす。
- 抗凝固薬や抗血小板薬（ワルファリン、チクロピジンなど）との併用では出血リスクが増強する。
肝障害
- 稀に肝機能障害や劇症肝炎を引き起こすことがある。定期的にAST/ALTなどの肝機能検査が必要な場合もある。
過敏症（アレルギー）
- 喘息患者では、NSAIDsによる「喘息発作（NSAID誘発喘息）」を起こしやすい。
- 皮膚発疹（蕁麻疹、紅斑）やアナフィラキシー様症状も報告されている。過去にNSAIDsでアレルギーを起こした既往がある場合は禁忌。
その他の副作用
- 水腎症や浮腫（体内のNa⁺・水貯留）
- 高血圧悪化
- CNS（中枢神経系）症状：めまい、頭痛、眠気など
主な禁忌事項
- 消化性潰瘍の既往や活動性胃潰瘍
→ 潰瘍悪化、出血リスク増大のため禁忌または慎重投与
- 重篤な腎不全・重度心不全
→ 腎血流悪化、体液貯留を助長するため禁忌または慎重投与
- 重篤な肝障害
→ 肝代謝が阻害され、副作用リスクが高まる
- NSAIDs過敏症（NSAID誘発喘息、アレルギー歴）
→ 喘息発作やアナフィラキシーの危険
- 術前・術後（特に出血傾向を避けるべき状況）
→ 血小板機能低下による出血リスク増大
- 妊娠末期（特に妊娠30週以降）
→ 動脈管早期閉鎖、羊水減少リスクがあるため禁忌
投与上の注意
高齢者
- 消化管障害や腎機能低下のリスクが高いため、最小有効量を短期間使用する。
脱水状態や発熱・下痢などで体液減少している場合
- 腎血流がさらに低下しやすいため、まず水分補給を行い、NSAIDs使用の可否を再検討する。
ワルファリンなど抗凝固薬との併用
- 出血リスクが増強するため、凝固能モニタリング（PT-INRなど）や消化管症状の有無を注意深く観察する。
併用薬との相互作用
- ACE阻害薬/ARBs：腎機能悪化リスク増大
- 利尿薬：脱水・腎機能障害リスク増大
- リチウム：血中濃度上昇の可能性
- 他のNSAIDsやステロイド：副作用リスク（特に消化管障害）が相加的に増加
服薬後の観察項目
- 腹痛、黒色便、吐血など消化管出血兆候の有無
- 排尿状況、浮腫や体重増加の有無（腎機能・水分バランス）
- 呼吸状態の変化（喘息発作など）
- 頭痛やめまい、眠気など中枢神経症状の出現
COX 選択性による使い分け
- NSAIDsは、COX によるプロスタグランジン（PG）合成を阻害することで、鎮痛・抗炎症・解熱効果を示している（PG は炎症反応に関連しているため）
- しかし、PG は炎症反応以外にも、様々な生理作用に関与しているため、それらの合成を阻害すると、副作用の原因になる
- COX-2 は、炎症部位に発現する
- COX-2選択的に作用する NSAIDs：炎症部位に選択的に作用するため、副作用軽減可能
