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制吐薬(ドパミンD₂遮断薬)

錐体外路症状

|薬効群

制吐薬・消化管運動促進薬(中枢+末梢作用)

  • メトクロプラミド(プリンペラン®)
  • ドンペリドン(ナウゼリン®)

|作用機序

黒質-線条体のドパミン遮断
黒質-線条体

● 黒質-線条体ドパミン系(nigrostriatal pathway)

  • 起点:中脳の黒質(substantia nigra)
  • 終点:線条体(striatum)
  • 役割:運動の調節(ドパミンがGABA作動性ニューロンに抑制的に働く)
この経路のドパミンD₂受容体が遮断されると、運動調節に支障を来します。
 
症状:

■ 錐体外路症状の種類と発現時期

症状概要発現時期病態メカニズム
急性ジストニア筋肉の異常収縮(眼球上転、頸部後屈など)数時間〜数日内ドパミン低下→アセチルコリン優位
パーキンソニズム振戦、筋強剛、動作緩慢数日〜数週間線条体でのD₂遮断
アカシジア静座不能感(そわそわ)1〜2週間以内D₂遮断+ノルアドレナリン系変動
遅発性ジスキネジア不随意運動(舌、顔面、四肢)数ヶ月〜数年後D₂受容体過感受性(upregulation)
 

|対策

対策内容
予防低用量から開始、徐々に増量
軽度のEPS抗コリン薬の短期併用(例:ビペリデン)
重度/遷延性EPSD₂遮断作用が弱い薬(クエチアピン、クロザピン)へ変更
遅発性ジスキネジア抗コリン薬は無効。 遅発性ジスキネジア治療薬などを検討