消化器症状・食欲不振

｜薬効群

抗てんかん薬

• トピラマート（トピナ®）

• ゾニサミド（エクセグラン®）

• ルフィナミド（イノベロン®）

• スチリペントール（ディアコミット®）

• スルチアム（オスポロット®）

• バルプロ酸（デパケン®、セレニカ®）…悪心・嘔吐・食欲不振が多い

• カルバマゼピン（テグレトール®）…悪心・嘔吐

• フェニトイン（アレビアチン®）…悪心・嘔吐

• レベチラセタム（イーケプラ®）…食欲減退は比較的少ないが、行動異常に注意

｜作用機序

(1) 炭酸脱水酵素（CA）阻害作用（トピラマート・ゾニサミド）

• トピラマート・ゾニサミドは炭酸脱水酵素（CA）阻害作用を有する

• CA阻害により代謝性アシドーシスが生じ、食欲不振を引き起こす

• また、味覚変化（特に炭酸飲料の味が変わる）を通じて食欲が低下する

(2) 中枢性食欲抑制（トピラマート・ゾニサミド）

• 視床下部の摂食中枢への作用により、食欲を直接抑制する

• トピラマートはグルタミン酸受容体（AMPA/カイニン酸型）拮抗作用も有し、これが食欲抑制に関与する可能性がある

(3) 消化管への直接刺激（バルプロ酸）

• バルプロ酸は消化管粘膜を直接刺激し、悪心・嘔吐・食欲不振を起こす

• 特に投与初期に多く、食後投与や徐放製剤で軽減できる場合がある

(4) 中枢神経抑制に伴う食欲低下

• 多くの抗てんかん薬はGABA作用増強やNaチャネル阻害による中枢神経抑制作用を有する

• 傾眠・めまい・運動失調により活動性が低下し、間接的に食欲不振に関与する

(5) 高アンモニア血症（バルプロ酸）

• バルプロ酸は尿素サイクルを抑制し、高アンモニア血症を起こすことがある

• 高アンモニア血症は悪心・嘔吐・食欲不振・意識障害の原因となる

｜薬剤別の食欲・体重への影響

｜対策

(1) 漸増投与

• 少量から開始し、消化器症状や食欲の変化を確認しながら漸増する

(2) 薬剤の変更

• 食欲不振が強い場合、食欲への影響が少ない薬剤（レベチラセタム、ラモトリギンなど）への変更を検討

• バルプロ酸の悪心 → 徐放製剤（デパケンR®）への変更で軽減できる場合がある

(3) 服薬タイミングの工夫

• バルプロ酸は食後に服用することで消化器症状を軽減できる

(4) 食事の工夫

• 少量頻回食、高カロリー食品の提供

• トピラマート・ゾニサミド服用中は十分な水分摂取を促す（尿路結石予防）

(5) 電解質・アンモニアのモニタリング

• バルプロ酸服用中は血中アンモニア値を定期的に確認

• トピラマート・ゾニサミド服用中は血液ガス（HCO₃⁻）を確認（代謝性アシドーシス）

｜アセスメント

(1) 時間的関連性

• 抗てんかん薬の開始時期・増量時期と症状出現が一致するか？

• 減量・中止後に症状が改善したか？（デチャレンジ）

(2) 消化器症状の評価

• 食欲不振：程度・食事摂取量の変化

• 悪心・嘔吐：頻度・程度・出現タイミング

• 味覚変化：食べ物の味が変わったという訴え（CA阻害による）

(3) 食事摂取・体重の評価

• 食事摂取量の変化：食欲不振により食事量が減少していないか

• 体重の推移：意図しない体重減少がないか（特にトピラマート・ゾニサミド）

• 脱水徴候：口渇、尿量減少

• 低栄養のリスク：特に高齢者・小児ではサルコペニア・成長障害に注意

(4) 代謝性異常の確認

• 代謝性アシドーシス（トピラマート・ゾニサミド）：血液ガス（HCO₃⁻）の確認

• 高アンモニア血症（バルプロ酸）：血中アンモニア値の確認。悪心・意識障害の原因となる

• 低ナトリウム血症（カルバマゼピン）：悪心・倦怠感の原因となる

(5) 中枢神経症状の確認

• 傾眠・めまい・運動失調：活動性低下による間接的な食欲不振

• 精神症状：抱うつ、無関心、行動異常

• 認知機能低下：特にトピラマート・ゾニサミド・フェノバルビタールで注意

• 発汗減少（トピラマート・ゾニサミド）：特に夏季の体温上昇・熱中症リスク

(6) 重篤な合併症の除外

• 膵炎（バルプロ酸）：強い腹痛・背部痛、血清リパーゼ・アミラーゼ上昇

• 高アンモニア血症性脳症（バルプロ酸）：意識障害・嘔吐

• 尿路結石（トピラマート・ゾニサミド）

(7) 他の原因の除外

• 消化器疾患の合併

• 他の薬剤による消化器症状

• てんかんの基礎疾患（脳腫瘍など）による症状

• 抱うつ・精神症状による食欲低下