Derington CG, JAMA Netw Open. 2025

Derington CG, Sarwal A, Wei G, Hartsell SE, Throolin M, Singh R, Nevers MR, Zhang C, Katkam N, Takyi A, Chakravartula AR, Babu P, Deshmukh VG, Boucher RE, Drakos SG, Greene T, Shen J, Beddhu S. Liraglutide vs Semaglutide vs Dulaglutide in Veterans With Type 2 Diabetes. JAMA Netw Open. 2025 Oct 1;8(10):e2537297. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2025.37297. PMID: 41082229; PMCID: PMC12519307.
 

🟦 Title(英語 / 日本語)

Liraglutide vs Semaglutide vs Dulaglutide in Veterans With Type 2 Diabetes
2型糖尿病を有する退役軍人におけるリラグルチド、セマグルチド、デュラグルチドの比較効果

🟦 Journal Name & Publication Year

JAMA Network Open, 2025年
(2025年10月13日公開)

🟦 First and Last Authors

  • First Author: Catherine G. Derington
  • Last Author: Srinivasan Beddhu

🟦 First Affiliations

Department of Medicine, Division of Cardiology, University of Colorado School of Medicine, Aurora, USA

🟦 Abstract

GLP-1受容体作動薬(GLP-1RA)であるリラグルチド、セマグルチド、デュラグルチドの腎・心血管・死亡アウトカムにおける直接比較エビデンスは不足している。本研究は、米国退役軍人省(VA)の全国データを用い、アクティブ・コンパレーター新規使用者デザインによるターゲットトライアル・エミュレーションを実施し、3剤間の比較効果と安全性を検討した。

🟦 Background

2型糖尿病患者では、心血管疾患および慢性腎臓病が主要な予後規定因子である。GLP-1RAは血糖改善のみならず、心血管・腎保護効果を有することがRCTで示されているが、**薬剤間の差異(クラス内差)**は不明確であった。特に、セマグルチドのみがCKD進行抑制でFDA承認を受けており、他剤との比較検証が求められていた。

🟦 Methods

  • 研究デザイン: アクティブ・コンパレーター、新規使用者コホート(ターゲットトライアル・エミュレーション)
  • データソース: VA、Medicare、US Renal Data System の連結データ
  • 対象期間: 2018年1月1日〜2021年12月31日
  • 対象者:
    • GLP-1RA未使用
    • メトホルミン使用中
    • 末期腎不全なし
  • 対象薬剤: リラグルチド、セマグルチド、デュラグルチド
  • 解析対象: 21,790人
  • 主要アウトカム:
    • 腎不全(eGFR <15 mL/min/1.73m²の持続または腎代替療法開始)
    • 心腎代謝複合アウトカム(腎不全+MACE)
    • MACE
    • 全死亡
  • 安全性: 消化管系有害事象
  • 統計: 傾向スコアによるIPTW加重Cox回帰
  • 解析期間: 追跡終了 2023年3月31日

🟦 Results

対象集団

  • 平均年齢 63.5歳
  • 男性 91.0%
  • 使用薬剤割合
    • リラグルチド:24.9%
    • セマグルチド:49.7%
    • デュラグルチド:24.9%

腎・心血管アウトカム

  • 腎不全・CKM複合・MACE
    • 3剤間で有意差なし

全死亡

  • リラグルチド vs セマグルチド(ITT解析)
    • HR 0.83(95% CI 0.69–0.99)
    • ※PP解析では有意差消失
  • リラグルチド vs デュラグルチド
    • ITT: HR 0.69(0.58–0.83)
    • PP: HR 0.50(0.31–0.82)
  • デュラグルチド vs セマグルチド
    • PP解析でのみデュラグルチドの死亡リスク上昇(HR 1.72

体重変化(24か月)

  • リラグルチド:−9.7 lb
  • セマグルチド:−12.2 lb
  • デュラグルチド:−9.8 lb
    • → セマグルチドが有意に大きな体重減少

安全性

  • 消化管有害事象全体は低頻度で同等
  • 胆石・急性胆嚢炎
    • デュラグルチドがセマグルチドより低リスク
      • (胆石 HR 0.72、急性胆嚢炎 HR 0.62

🟦 Discussion

本研究は、実臨床データに基づく最大規模のGLP-1RA直接比較研究であり、腎・心血管アウトカムにおいて3剤は概ね同等であることを示した。死亡リスクに関しては、リラグルチドの相対的優位性が示唆されたが、解析方法による不確実性が残る。

🟦 Novelty compared to previous studies

  • RCTでは不可能だった 3剤の直接比較
  • ターゲットトライアル・エミュレーションによる因果推論
  • 腎不全というハードエンドポイントを評価

🟦 Limitations

  • 観察研究であり未測定交絡の可能性
  • 追跡期間が比較的短い
  • 対象が主に高齢白人男性で一般化に制限

🟦 Potential Applications

  • *GLP-1RA間の切り替え(費用・供給制限時)**の安全性判断
  • CKD・CVD合併T2DM患者における薬剤選択
  • 将来の直接比較RCT設計の基礎データ