Ren X, Sci Rep. 2025

2026/1/3 13:482026/1/3 22:45

Ren X, Hua H, Wu Y, Zhang W, Long X, Bai Y, Cheng N. Efficacy and safety of GLP-1 agonists in the treatment of T2DM: A systematic review and network meta-analysis. Sci Rep. 2025 Jul 6;15(1):24103. doi: 10.1038/s41598-025-09807-0. PMID: 40619508; PMCID: PMC12230154.

■ Title（英語／日本語）

Efficacy and safety of GLP-1 agonists in the treatment of T2DM: A systematic review and network meta-analysis

2型糖尿病治療におけるGLP-1受容体作動薬の有効性と安全性：システマティックレビューおよびネットワークメタアナリシス

■ Journal Name & Publication Year

Scientific Reports, 2025年

■ First and Last Authors

First author: Xiaoyu Ren

Last author: Ning Cheng

■ First Affiliations

Key Laboratory of Preclinical Study for New Drugs of Gansu Province, Basic Medical College, Lanzhou University, Lanzhou, China

■ Abstract

本研究は、2型糖尿病（T2DM）患者におけるGLP-1受容体作動薬（GLP-1RAs）の有効性および安全性を包括的に比較するため、ベイズ型ネットワークメタアナリシスを実施した。2024年10月2日までに報告されたランダム化比較試験（RCT）64試験、25,572例が解析対象となった。HbA1cおよび空腹時血糖（FPG）の低下効果はtirzepatideが最も大きく、次いでsemaglutide、liraglutideであった。体重減少効果もtirzepatideが最大であった。一方、GLP-1RAsは消化管系有害事象のリスク増加と関連し、semaglutideは低血糖リスク増加が示された。

■ Background

T2DMは世界的に患者数が増加しており、血糖管理のみならず体重、低血糖、合併症リスクを考慮した治療選択が求められている。GLP-1RAsは血糖低下と体重減少を同時に達成可能な治療薬であるが、薬剤間の有効性・安全性を直接比較した研究は限定的であった。

■ Methods

データベース：PubMed、Embase、Cochrane、Web of Science、中国語データベース

検索期間：各DB開始〜2024年10月2日

対象：成人T2DM患者、介入期間≥2か月のRCT

解析薬剤：

tirzepatide、semaglutide（経口・注射）、liraglutide、dulaglutide、exenatide（1日2回／週1回）、albiglutide、lixisenatide

主要評価項目：HbA1c、FPG

副次評価項目：体重、BMI、血圧、脂質、消化管症状、低血糖

統計解析：ベイズ型ネットワークメタアナリシス、SUCRAによる順位付け

■ Results

HbA1c低下（プラセボ比）

Tirzepatide：MD −2.3%（95%CI −2.7, −1.9）
Semaglutide：MD −1.5%（95%CI −1.7, −1.3）
Liraglutide：MD −1.2%（95%CI −1.3, −1.0）

FPG低下（プラセボ比）

Tirzepatide：MD −3.1 mmol/L（95%CI −3.8, −2.4）
Semaglutide：MD −2.0 mmol/L（95%CI −2.5, −1.5）
Liraglutide：MD −1.6 mmol/L（95%CI −2.1, −1.0）

体重変化（プラセボ比）

Tirzepatide：MD −9.1 kg（95%CI −11, −7.4）
Semaglutide：MD −2.8 kg（95%CI −3.9, −1.8）
Liraglutide：MD −1.2 kg（95%CI −2.2, −0.12）

安全性

消化管症状：多くのGLP-1RAsで有意に増加
低血糖：semaglutideおよび1日2回exenatideでリスク増加
liraglutideおよびlixisenatideは従来治療薬より低血糖リスク低下

■ Discussion

長時間作用型GLP-1RAsは短時間作用型よりも血糖改善効果が高かった。特にtirzepatideはHbA1c、FPG、体重減少のすべてで最も高い有効性を示した。一方で、低血糖や消化管症状といった安全性の違いが治療選択に影響する。

■ Novelty compared to previous studies

64試験・25,000例超を含む最大規模のGLP-1RAネットワークメタアナリシス

従来の糖尿病治療薬との直接・間接比較を同時に実施

有効性と安全性を統合的に評価し、患者背景別の治療選択を示唆

■ Limitations

介入期間、背景治療、患者特性にばらつき

未報告RCTの存在による出版バイアスの可能性

心血管イベントなど長期アウトカムは未評価

■ Potential Applications

肥満合併T2DMではtirzepatideやsemaglutideの優先使用

正常体重や低血糖回避重視ではliraglutideが有用

個別化糖尿病治療戦略のエビデンス基盤として臨床応用可能