Shin H, JAMA Intern Med. 2025
Shin H, Paik JM, Everett BM, DiCesare E, Alix C, Glynn RJ, Wexler DJ, Patorno E. Comparative Effectiveness of Individual Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitors. JAMA Intern Med. 2025 Mar 1;185(3):302-313. doi: 10.1001/jamainternmed.2024.7357. PMID: 39836397; PMCID: PMC11877166.
📌 論文タイトル
Comparative Effectiveness of Individual Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitors
（個別のSGLT2阻害薬の比較効果）
📌 雑誌・刊行年
JAMA Internal Medicine, 2025; Volume 185, Issue 3 JAMA Network
❓ 研究の背景（Why）
SGLT-2阻害薬（canagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin）は、2型糖尿病（T2D）患者の心血管アウトカムを改善するが、個別薬剤同士の比較効果や安全性は十分に評価されていない。主要な知見はプラセボ対照試験に基づくもので、薬剤間比較は不明であったため、本研究で実臨床データを用いて比較検証した。 JAMA Network
🧪 研究デザイン
・ターゲットトライアルエミュレーション（実臨床データの擬似ランダム化試験）
・3つの米国医療保険請求データベースを用いた後ろ向き観察研究
・対象：T2D患者（18歳以上）で、canagliflozin、dapagliflozin、empagliflozin初回処方を受けた群
・期間：2014年8月〜2020年6月，最長8年追跡
・統計：傾向スコア一致重み付け → Cox比例ハザードモデル → 固定効果メタ解析 JAMA Network
📊 主要評価項目
- 心筋梗塞（MI）/脳卒中
- 心不全による入院
- MI単独
- 脳卒中単独
- 全死亡
- 安全性イベント（尿路感染症、下肢切断、DKAなど） JAMA Network
📈 主な結果
✅ 心血管イベント（比較）
- MIまたは脳卒中のリスク
⚠️ 心不全入院
- dapagliflozin は empagliflozin より心不全入院リスクが高い
- 全体：HR 1.19（95%CI 1.02–1.39）
- 低用量（5 mg）：さらにリスク上昇（HR 1.30） JAMA Network
🔒 安全性プロファイル
各薬剤はempagliflozinと比較して以下の差があった： PubMed
- canagliflozin
- 低い 性器感染症リスク
- しかし 重度の尿路感染症リスクは高い
- dapagliflozin
- 性器感染症リスク低下
- DKAリスク低下
- ただし心不全入院抑制効果は低用量で減弱
🧠 結論（Clinical Meaning）
✔ 個別のSGLT-2阻害薬は 臨床用量ではおおむね同等の心血管効果
✔ 低用量 dapagliflozin は心不全入院予防効果が弱い可能性
✔ 安全性プロファイルには薬剤ごとに差があるため、個々の患者背景（感染リスク・心不全リスク）に応じた薬剤選択が重要である
✔ ハートフェイルリスクの高い患者では、推奨用量での服用が重要である PubMed