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Xie Z, Front Endocrinol (Lausanne). 2023

Xie Z, Hu J, Gu H, Li M, Chen J. Comparison of the efficacy and safety of 10 glucagon-like peptide-1 receptor agonists as add-on to metformin in patients with type 2 diabetes: a systematic review. Front Endocrinol (Lausanne). 2023 Aug 28;14:1244432. doi: 10.3389/fendo.2023.1244432. PMID: 37701904; PMCID: PMC10493284.
 

■ Title（英語／日本語）

Comparison of the efficacy and safety of 10 glucagon-like peptide-1 receptor agonists as add-on to metformin in patients with type 2 diabetes: a systematic review
2型糖尿病患者におけるメトホルミン併用下での10種類のGLP-1受容体作動薬の有効性と安全性の比較：システマティックレビュー

■ Journal Name & Publication Year

Frontiers in Endocrinology, 2023年

■ First and Last Authors

  • First author: Zeyu Xie
  • Last author: Jisheng Chen

■ First Affiliations

Key Specialty of Clinical Pharmacy, The First Affiliated Hospital of Guangdong Pharmaceutical University, Guangzhou, China

■ Abstract

本研究は、メトホルミン治療中の2型糖尿病患者において、世界的に承認されている10種類のGLP-1受容体作動薬（GLP-1RA）の有効性および安全性を、ネットワークメタアナリシス（NMA）により包括的に比較評価した。2022年9月30日までに発表されたランダム化比較試験（RCT）34件、計12,993例が解析対象となった。HbA1c低下および体重減少効果ではtirzepatide 15 mgおよびsemaglutide 1.0 mgが最も優れていた。一方で、安全性指標（有害事象、重篤有害事象、治療中止率）には薬剤間で差が認められた。

■ Background

2型糖尿病は肥満と強く関連し、心血管疾患リスクを高める。GLP-1RAは血糖改善、体重減少、心血管保護効果を有するが、メトホルミン併用下で複数のGLP-1RAを直接比較した包括的NMAはこれまで存在しなかった。

■ Methods

  • データベース：PubMed、Embase、Cochrane Library
  • 検索期間：各データベース開始〜2022年9月30日
  • 対象：HbA1c ≥7.0%、18歳以上、治療期間≥12週のRCT
  • 解析薬剤（10種）：
      • exenatide（1日2回/週1回）、liraglutide、lixisenatide、dulaglutide、PEX168、semaglutide（皮下/経口）、tirzepatide、albiglutide
  • 主要評価項目：HbA1c変化量、有害事象発生率
  • 統計解析：頻度論的ネットワークメタアナリシス、SUCRAによる順位付け

■ Results

  • HbA1c低下量（プラセボ比）
    • Tirzepatide 15 mg：2.23%
    • Semaglutide 1.0 mg：1.57%
    • PEX168 200 mg：1.12%
  • 体重変化
    • Tirzepatide 15 mg：11.33 kg
    • Semaglutide 1.0 mg：5.99 kg
    • 経口Semaglutide 14 mg：3.95 kg
  • 安全性
    • 低血糖：すべてのGLP-1RAで有意な増加なし
    • 有害事象発生率：tirzepatide 15 mgが最も高いSUCRA
    • 重篤有害事象：tirzepatide 15 mgおよび経口semaglutide 14 mgがプラセボと有意差あり

■ Discussion

Tirzepatide 15 mgは血糖および体重減少効果で最も優れていたが、有害事象発生率も高かった。Semaglutide 1.0 mgは有効性と安全性のバランスが比較的良好であり、臨床的に有望な選択肢と考えられる。

■ Novelty compared to previous studies

  • メトホルミン併用下で10種類のGLP-1RAを同時比較した初のネットワークメタアナリシス
  • 有効性と安全性をSUCRAで体系的に順位付け

■ Limitations

  • RCT間で治療期間や併用薬が異なる
  • 心血管アウトカムなど長期予後は評価対象外
  • 一部薬剤（PEX168など）はエビデンス数が限定的

■ Potential Applications

  • 肥満を伴う2型糖尿病患者におけるGLP-1RA選択の指針
  • 血糖降下と体重減少を重視する場合の治療戦略立案
  • ガイドライン補完的なエビデンスとして臨床応用可能