Yao H, BMJ. 2024
Yao H, Zhang A, Li D, Wu Y, Wang CZ, Wan JY, Yuan CS. Comparative effectiveness of GLP-1 receptor agonists on glycaemic control, body weight, and lipid profile for type 2 diabetes: systematic review and network meta-analysis. BMJ. 2024 Jan 29;384:e076410. doi: 10.1136/bmj-2023-076410. PMID: 38286487; PMCID: PMC10823535.
📄 タイトル / Title
Comparative effectiveness of GLP-1 receptor agonists on glycaemic control, body weight, and lipid profile for type 2 diabetes: systematic review and network meta-analysis
2型糖尿病に対するGLP-1受容体作動薬の血糖コントロール、体重、脂質プロファイルに対する比較効果：システマティックレビューおよびネットワークメタ解析
🏫 First Affiliations（最初の所属）
School of Traditional Chinese Medicine, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing, China（中国・北京中医薬大学）PMC
🧠 Abstract（要旨）
本研究は、成人の2型糖尿病患者における グルカゴン様ペプチド-1受容体作動薬（GLP-1RA） の血糖コントロール、体重減少、および脂質プロファイルへの効果と安全性を評価するため、ネットワークメタ解析（NMA）を実施したものである。試験データは 76件のRCT、39,246名を対象 とし、プラセボまたは他のGLP-1RAとの比較を行った。PMC
🔍 Methods（手法）
- 主要データベース（PubMed, Web of Science, CENTRAL, Embase）を 2023年8月19日 まで 検索
- 成人2型糖尿病患者を対象とした ランダム化比較試験（RCT） を抽出
- 対象薬剤：既承認および候補の 15種類のGLP-1RA
- 比較：プラセボまたは他GLP-1RA薬
- 評価項目：
- HbA1c（血糖コントロール）
- 体重
- 脂質パラメータ（LDL, HDL, 総コレステロールなど）
- 安全性（有害事象、中止率など）
- 解析：ネットワークメタ解析（frequentist framework, SUCRA）PMC
📊 Results（結果）
主要アウトカム
血糖コントロール（HbA₁c）
- 全てのGLP-1RAで有意なHbA1c低下 が認められた。
- Tirzepatide が最も効果的であり、HbA1cを 平均 −2.10％（95% CI −2.47 to −1.74） 改善。
- SUCRA値 94.2%（高信頼度）PMC
空腹時血糖（FPG）
- Tirzepatide は −3.12 mmol/L（95% CI −3.59 to −2.66） の低下を示し、最も効果的であった。PMC
体重減少
- CagriSema（Semaglutide + Cagrilintide） は平均 −14.03 kg（95% CI −17.05 to −11.00） の体重減少効果で最も高い効果を示した。
- 次いで tirzepatide, retatrutide, orforglipron, semaglutide などもプラセボと比較して有意な減量効果。PMC
脂質プロファイル
- Semaglutide は LDLコレステロールや総コレステロールを有意に低下させた。PMC
安全性（Adverse Events）
- GLP-1RAのいくつかは 消化器系の有害事象による治療中止率 がプラセボより高い結果となった。
- 例）Lixisenatide, Semaglutide, Exenatide, Tirzepatide, Liraglutide など。PMC
🧪 Discussion（考察）
- GLP-1RAは2型糖尿病治療において有効 な薬剤クラスであり、血糖コントロールと体重減少効果が強力である。
- Tirzepatide は特に HbA1cとFPG改善効果が高く、CagriSema は 体重減少効果が極めて高い と評価された。
- ただし 高用量や特定薬剤では消化器系有害事象の懸念 があるため、使用時の注意が必要である。PMC
🌟 Novelty compared to previous studies（新規性）
- 最新・最大規模（76 RCT、約4万人） のネットワークメタ解析であり、既存のGLP-1RA比較研究を網羅的に統合した初の大規模解析。
- 新規候補薬（orforglipron, retatrutide, CagriSema など）も含めて、薬剤ごとの効果と安全性を評価。PMC
💡 Potential Applications（臨床応用）
- GLP-1RAを用いた治療戦略において、薬剤選択のエビデンスとして利用可能。
- 血糖コントロールだけでなく体重管理や脂質改善 も重視する治療計画の参考となる。
- 有害事象リスクを考慮した 安全性管理方針の策定 に寄与。PMC