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Stretton B, Intern Med J. 2023

Stretton B, Kovoor J, Bacchi S, Chang S, Ngoi B, Murray T, Bristow TC, Heng J, Gupta A, Ovenden C, Maddern G, Thompson CH, Heilbronn L, Boyd M, Rayner C, Talley NJ, Horowtiz M. Weight loss with subcutaneous semaglutide versus other glucagon-like peptide 1 receptor agonists in type 2 diabetes: a systematic review. Intern Med J. 2023 Aug;53(8):1311-1320. doi: 10.1111/imj.16126. Epub 2023 Jun 21. PMID: 37189293.
 

■ Title（英語／日本語）

Weight loss with subcutaneous semaglutide versus other glucagon-like peptide-1 receptor agonists in type 2 diabetes: a systematic review
2型糖尿病における皮下セマグルチドと他のGLP-1受容体作動薬の体重減少効果の比較：システマティックレビュー

■ Journal Name & Publication Year

Internal Medicine Journal, 2023年

■ First and Last Authors

  • First author: Brandon Stretton
  • Last author: Michael Horowitz

■ First Affiliations

Adelaide Medical School, University of Adelaide, Adelaide, South Australia, Australia

■ Abstract

GLP-1受容体作動薬（GLP-1 RA）は血糖降下と体重減少をもたらす。本システマティックレビューは、2型糖尿病（T2D）患者において皮下セマグルチドと他のGLP-1 RA（liraglutide、exenatide、dulaglutide）および二重作動薬tirzepatideを直接比較し、特に体重減少効果を評価した。PubMedおよびEmbaseを用いた検索から5件のRCTが選定された。無作為化試験では、セマグルチドは他のGLP-1 RAより体重減少効果が大きかったが、tirzepatideはセマグルチドよりも強力であった。

■ Background

T2D患者の多くは肥満を合併し、体重増加は血糖コントロール悪化や予後不良と関連する。生活習慣介入のみでは長期的な体重減少維持が困難であり、GLP-1 RAのような薬物療法の役割が重要となっている。しかし、セマグルチドと他剤を直接比較した体重減少に特化した整理は限定的であった。

■ Methods

  • データベース：PubMed、Embase
  • 検索期間：各DB開始〜2022年初頭
  • 登録：PROSPERO（CRD42022303859）
  • 対象：T2D患者、皮下セマグルチド vs 他のGLP-1 RAまたはtirzepatide
  • 主要評価項目：体重変化
  • 副次評価項目：BMI、腹囲、収縮期血圧、HbA1c、空腹時血糖
  • 解析：研究間の異質性が大きく、メタアナリシスは実施せず、定性的比較

■ Results

  • 体重減少
    • セマグルチド最大効果：1.0 mg/週・40週で −6.5 kg（−6.8%）
    • 最小効果：0.1 mg/週・12週で −0.8 kg（−0.9%）
    • 比較薬：
      • Exenatide 2.0 mg/週（56週）：−0.9 kg
      • Dulaglutide 1.5 mg/週（40週）：−3.0 kg
      • Liraglutide 1.8 mg/日（12週）：−4.9 kg
      • Tirzepatide 15 mg/週（40週）：−12.4 kg（−13.2%）
  • 直接比較
    • セマグルチド1.0 mgはexenatide、liraglutide、dulaglutideより有意に体重減少が大きい
    • Tirzepatideは全用量でセマグルチド1.0 mgより体重減少が大きい
  • 代謝指標
    • HbA1c低下：セマグルチド1.0 mgで −1.83%（40週）
    • Tirzepatide 15 mgでは −2.44%
  • 安全性
    • 悪心が最も頻度の高い有害事象
    • セマグルチドの中止率は 1.4–4.1%
    • 有害事象の多くは消化管症状

■ Discussion

セマグルチドはT2D患者において、他のGLP-1 RAよりも一貫して大きな体重減少と良好な代謝改善を示した。一方、GIP作用を併せ持つtirzepatideは体重・HbA1cともにセマグルチドを上回った。体重減少は消化管副作用だけでは説明できず、中枢性の食欲抑制が主要機序と考えられる。

■ Novelty compared to previous studies

  • 直接比較RCTのみに限定してセマグルチドの体重減少効果を体系的に整理
  • Tirzepatideを含めた最新エビデンスを反映

■ Limitations

  • 研究数が5件と少なく、用量・期間の異質性が大きい
  • メタアナリシス不可
  • 大半が白人集団で、民族差の検討が不十分
  • 長期的な体重減少の持続性は不明

■ Potential Applications

  • Tirzepatideが使用できない場合、セマグルチド1.0 mg/週は有効性と忍容性のバランスが良好
  • T2D治療における体重管理戦略の根拠として活用可能
  • 高用量セマグルチドとtirzepatideの直接比較試験の必要性を示唆