Westermeier F, Cardiovasc Diabetol. 2025

2026/1/3 19:532026/1/3 20:00

Westermeier F, Fisman EZ. Glucagon like peptide-1 (GLP-1) agonists and cardiometabolic protection: historical development and future challenges. Cardiovasc Diabetol. 2025 Jan 29;24(1):44. doi: 10.1186/s12933-025-02608-9. Erratum in: Cardiovasc Diabetol. 2025 Mar 12;24(1):118. doi: 10.1186/s12933-025-02647-2. PMID: 39881322; PMCID: PMC11781064.

Title（英語 / 日本語）

Glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1RAs) and cardiometabolic protection: historical development and future challenges

GLP-1受容体作動薬（GLP-1RAs）による心代謝保護：歴史的発展と今後の課題

Journal Name & Publication Year

Cardiovascular Diabetology, 2025年

First and Last Authors

Francisco Westermeier / Enrique Z. Fisman

First Affiliations

Institute of Biomedical Science, Department of Health Studies, FH Joanneum University of Applied Sciences, Graz, Austria

Abstract

GLP-1受容体作動薬（GLP-1RAs）は、2型糖尿病や肥満の血糖管理にとどまらず、心血管・腎・肝臓を含む幅広い心代謝疾患に対する治療を革新してきた。本エディトリアルでは、GLP-1の発見から最新の臨床試験までの主要な進展を概説し、GLP-1RAsの多面的（pleiotropic）作用に焦点を当てる。さらに、今後の研究課題として、心代謝保護機構の解明と治療効果最大化に向けた挑戦を議論する。

Background

20世紀初頭の「腸由来因子による血糖低下」という観察に始まり、1986年にGLP-1がインクレチンホルモンとして同定された。その後、GLP-1の不安定性を克服するための分子薬理学的改良により、リラグルチドやセマグルチドが開発され、血糖改善のみならず体重減少、心血管疾患リスク低下をもたらした。

Methods

本論文はエディトリアルであり、新規実験は行っていない。既存の前臨床研究、フェーズ3臨床試験、心血管アウトカム試験（CVOTs）、腎・肝疾患関連試験の結果を統合的にレビューしている。

Results

GLP-1RAsはHbA1c低下、体重減少、血圧・脂質改善、炎症抑制を示す

CVOTs（LEADER, SUSTAIN-6, REWINDなど）でMACEを有意に減少

CKDではeGFR低下抑制、アルブミン尿減少

MASLD/MASHでは脂肪肝改善、炎症軽減、線維化進展抑制（限定的）

Discussion

GLP-1RAsの臓器保護効果が直接的な受容体活性化によるものか、体重減少などの全身改善による間接効果かは未解明な点が多い。心臓・腎臓・肝臓でのGLP-1R発現は低く、機序解明には単一細胞解析や空間トランスクリプトミクスなどの先端技術が必要とされる。

Novelty compared to previous studies

本稿は、T2D中心だった従来のGLP-1RA研究を、肥満、CKD、MASLD/MASH、HFpEFまで拡張し、心代謝疾患を横断的に統合して論じた点が新規性である。

Limitations

エディトリアルであり新規データはない

臓器特異的な直接作用の証明が不十分

長期安全性・中止後の影響に関するデータ不足

高コストとアクセス格差の問題

Potential Applications

T2Dおよび肥満患者における心血管一次・二次予防

CKD進行抑制の第一選択治療候補

MASLD/MASHに対する新規薬物治療戦略

将来的には多重受容体作動薬（例：トリプルアゴニスト）による個別化医療への展開