017 抗体医薬/遺伝子治療
1 抗体
抗原…抗体
医薬品としての応用
抗体として医薬品に応用
1) リガンドを「中和」して働けなくする
例：抗VEGF抗体（血管新生を抑える：がん、眼科領域など）
イメージ：増殖・血管新生などの“成長シグナル”を消す
感染症に対する「中和抗体」（受動免疫）
例：ウイルスの侵入に必要な部位に結合して中和する
2) 受容体やサイトカインを「ブロック」して炎症を止める
例：抗TNF-α抗体（関節リウマチ、炎症性腸疾患など）
例：抗IL-6受容体抗体
イメージ：炎症の“合図”を遮断する
3) 標的細胞に結合して「免疫に倒させる」（ADCC/CDC）
例：抗CD20抗体（B細胞を標的：リンパ腫など）
抗体が目印になり、NK細胞・補体などが攻撃しやすくなる
4) 免疫のブレーキを外して「免疫を上げる」（免疫チェックポイント阻害）
例：抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗CTLA-4抗体
がんに対して免疫が働きやすくなる（ただし自己免疫系の副作用に注意）
5) 抗体に“薬（毒）”をくっつけて届ける（ADC）
抗体薬物複合体（ADC）：抗体＝運び屋、薬物＝爆弾
がん細胞に選択的に薬物を運ぶ発想
抗体医薬
抗体製剤を「異物」と認識しないようにするための工夫：ヒト化
遺伝子治療
遺伝子治療の目的
1) 遺伝子を補う（補充）
壊れている／欠けている遺伝子の代わりに、正常な遺伝子を入れて働かせる
先天性疾患でよくイメージしやすい
2) 遺伝子の働きを止める（抑制）
例：異常なたんぱくが作られないように“設計図の読み取り”を邪魔する
（siRNAやアンチセンス核酸なども広い意味でここに関連）
3) 遺伝子を改変する（編集）
例：CRISPRなどで遺伝子そのものを修正する発想（臨床応用は慎重に進む領域）
◆ AAVを用いた遺伝子発現
- AAV＝「遺伝子（設計図）を運ぶ宅配便（ウイルスベクター）」
- 疾患で不足している遺伝子を送り込む
- タンパクを発現し、足りない機能を補う／症状が改善する
◆ 遺伝子改変リンパ球による治療
応用問題