シナプス前膜の セロトニン（5-HT）トランスポーターを選択的に阻害 し、シナプス間隙の5-HT濃度を上昇させる抗うつ薬。三環系と比較して 抗コリン作用・H₁拮抗・α₁拮抗が少なく副作用が少ない ため、現在のうつ病治療の 第一選択 。うつ病のほか、強迫性障害（OCD）・パニック障害・社交不安障害・PTSDなど不安障害にも幅広く適応を持つ。

• シナプス前膜の 5-HTトランスポーター（SERT）を選択的に阻害 → 5-HTの再取り込みを抑制 → シナプス間隙の5-HT濃度上昇

• NAトランスポーターへの影響は小さい → NAに関連する副作用（血圧上昇等）が少ない

• 抗コリン・H₁・α₁受容体への親和性が低い → 三環系より副作用が少ない

• 効果発現に 2～4週間 かかる（受容体のダウンレギュレーションに時間を要する）

• 消化管の5-HT₃受容体刺激 → 投与初期の消化器症状（悪心等） の原因

SSRIの比較

• 自殺リスク（最重要）：投与初期・増量時に アクティベーションシンドローム（不安・焦燥・興奮・パニック発作・不眠・易刺激性）が起こりうる → 投与開始後1～2週間は特に注意深く観察。24歳以下で特にリスクが高い

• 効果発現に2～4週間：副作用が先に出現する → 「副作用だけで効かない」と自己中断しないよう説明

• 消化器症状（初期）：悪心・嘘吐・下痢・食欲不振 → 5-HT₃受容体刺激による。投与初期に多く、1～2週間で軽減することが多い。食後投与で軽減されることもある

• セロトニン症候群：興奮・下痢・ミオクローヌス・発汗・振戦・高体温 → トリプタン・MAOI等のセロトニン作動薬との併用でリスク上昇 → 致死的となりうる。MAOIとは併用禁忌

• 性機能障害：性欲低下・勃起障害・射精障害・オルガズム障害 → 特にパロキセチンで多い。アドヒアランス低下の大きな原因 → 患者から訴えにくいため、能動的に確認 することが重要

• 中断症状（離脱症状）：めまい・悪心・不安・不眠・電気ショック様感覚（ブレインザップ） → 急な中止を避ける（漸減中止が原則）。パロキセチンで最も起こりやすい（半減期が短く抗コリン作用のリバウンドも関与）

• 体重増加：特にパロキセチンの長期使用で多い

• 出血リスク：5-HTは血小板凝集に関与 → SSRIにより血小板機能低下 → NSAIDs・抗凝固薬との併用で出血リスク上昇

• 低ナトリウム血症（SIADH）：特に高齢者で注意。倦怠感・頭痛・意識障害 → 電解質モニタリング

• 薬物相互作用：特にフルボキサミン（CYP1A2/2C19阻害）とパロキセチン（CYP2D6阻害）で多い → 併用薬の確認が重要