ベンゾジアゼピン（BZ）骨格を持たないが、GABAₐ受容体の ω₁（BZ₁）サブユニットに選択的 に作用する睡眠薬群。薬剤名が「Z」で始まることから Z薬（Z-drugs） と呼ばれる。BZ系と比較して 筋弛緩作用・抗不安作用が少なく、転倒リスクが低い。いずれも半減期が短く、主に 入眠困難 に用いる。

• GABAₐ受容体複合体の ω₁（BZ₁）サブユニットに選択的に結合 → Cl⁻チャネルの開口頻度を増大 → 神経抑制による睡眠作用

• ω₁は主に大脳皮質・小脳に分布 → 睡眠作用に選択的

• ω₂（筋弛緩・抗不安・抗けいれんに関与）への親和性が低い → BZ系より筋弛緩・抗不安作用が少ない

• BZ系と同様にGABAの作用を增強する（GABA自体がなければ作用しない）

• 一過性前向性健忘（最重要）：服用後の行動を記憶していない。特にゾルピデムで多い → 服用後は速やかに床につく よう指導。服用後の電話・飲食なども記憶がないことがある

• もうろう状態・夢遊症様行動：睡眠中に無意識に運転・飲食・電話などを行う報告あり → 患者・家族に事前説明

• 転倒リスク：BZ系より筋弛緩が少ないが、ゼロではない。夜間のトイレ歩行時のふらつきに注意。特に高齢者

• 依存性・反跳性不眠：BZ系よりリスクは低いが、長期使用では生じうる → 急な中止を避ける（漸減中止が原則）

• 苦味（ゾピクロン）：服用後に口中の苦味を訴えることがある → 服薬コンプライアンスの低下につながることがある。エスゾピクロンでは軽減

• 呼吸抑制：重症筋無力症・急性狭隅角綑内障・重篤睡眠時無呼吸症候群では慎重投与

• アルコールとの併用回避：中枢抑制增強 → 呼吸抑制リスク

• 高齢者への配慮：せん妙・認知機能低下のリスクあり → DORAやラメルテオンが優先される場面が増えている