セロトニン（5-HT4）受容体作動薬（アゴニスト）
消化管壁内在神経叢（アウエルバッハ神経叢）に存在するセロトニン5-HT₄受容体を刺激し、コリン作動性神経終末からのアセチルコリン遊離を増大させることで、上部・下部消化管運動を促進する薬剤群。国内での代表薬はモサプリド（ガスモチン®）で、ドパミンD₂受容体遮断作用を持たないため錐体外路症状がなく、旧世代薬（シサプリド等）で問題となったQT延長のリスクも低い。
- 消化管壁内在神経叢に存在する5-HT₄受容体を刺激 → 節後コリン作動性神経終末からのアセチルコリン遊離を増大
- 遊離されたアセチルコリンが消化管平滑筋のムスカリン受容体に作用 → 消化管運動（蠕動運動）を促進
- 上部消化管：胃・十二指腸運動促進、胃排出促進作用
- 下部消化管：結腸運動および内容物輸送の促進
- ドパミンD₂受容体や心筋のhERGカリウムチャネルにはほとんど作用しない選択的5-HT₄作動薬 → 錐体外路症状・QT延長のリスクが低い
- 効果発現にはコリン作動性神経の賦活を介するため、抗コリン薬の併用で作用が減弱する
| 代表薬（一般名） | 先発品例 | 特徴 |
|---|---|---|
| モサプリド | ガスモチン® | 選択的5-HT₄受容体アゴニスト。慢性胃炎に伴う消化器症状（胸やけ、悪心・嘔吐）、バリウム注腸X線造影検査前処置の補助に適応。QT延長リスクが低く、長期使用しやすい。代謝はCYP3A4 |
| プルカロプリド（参考・海外） | Resolor® 等 | 選択的5-HT₄受容体アゴニスト。欧州・アジアの一部で慢性便秘症治療薬として使用（本邦の承認状況は要確認） |
| シサプリド（参考・過去） | ― | 非選択的5-HT₄作動薬。hERGチャネル阻害作用によるQT延長・重篤な心室性不整脈のリスクから販売中止となった経緯があり、選択性の重要性を示す薬剤 |
- 消化管運動亢進による下痢・軟便に注意（用量調整を検討）
- 抗コリン薬との併用で本剤の作用が抑制されるため、併用薬を確認
- まれに肝機能障害（AST・ALT・γ-GTP上昇）の報告あり → 長期投与時は肝機能をチェック
- QT延長リスクは低いとされるが、動悸・胸痛等の症状出現時は速やかに報告するよう指導
- 食前投与が基本（食後の胃もたれ・悪心が強い患者には食前投与が特に有効）
- SSRI等の抗うつ薬開始時の悪心・食欲不振対策として併用されることがある
- 妊婦・授乳婦への投与は有益性を考慮して判断（添付文書を確認）