BCR-ABLチロシンキナーゼ阻害薬
フィラデルフィア染色体（t(9;22)）由来のBCR-ABL融合キナーゼを標的とする分子標的薬。慢性骨髄性白血病（CML）やPh陽性急性リンパ性白血病（Ph+ ALL）で中心的治療となる。
- 多くはATP結合部位に結合（薬剤により結合様式・標的範囲が異なる）
- 耐性変異（例：T315I）や併存疾患（心血管リスク等）で薬剤選択が変わる
- BCR-ABL（構成的に活性化されたチロシンキナーゼ）を阻害し、白血病細胞の増殖・生存シグナルを抑制
- 薬剤ごとに標的（ABL以外のSRC/PDGFR/c-KIT等）や副作用プロファイルが異なる
| 世代/分類 | 代表薬 | ポイント |
|---|---|---|
| 第1世代 | イマチニブ | 浮腫・体液貯留など。相互作用（CYP）に注意。 |
| 第2世代 | ダサチニブ ニロチニブ ボスチニブ | ダサチニブ：胸水/肺高血圧に注意。ニロチニブ：QT延長、脂質・血糖、血管イベントに注意。 |
| 第3世代 | ポナチニブ | T315I変異を含む耐性例で重要。血栓性イベント/高血圧など心血管系に注意。 |
| 新規機序 | アシミニブ（ABLミリストイルポケット阻害） | 他TKIと交差耐性が少ない場合。適応・位置づけはレジメンで確認。 |
- 骨髄抑制：好中球/血小板減少（開始初期〜用量調整期に注意）
- 浮腫・体液貯留（イマチニブ等）：眼瞼浮腫、体重増加
- 呼吸器症状（ダサチニブ等）：息切れ、咳、胸部不快感（胸水/肺高血圧）
- 心血管イベント（ニロチニブ、ポナチニブ等）：血圧、虚血症状、末梢循環（しびれ/冷感/疼痛）
- 肝機能障害：AST/ALT
- 代謝系（ニロチニブ等）：血糖・脂質
- QT延長（ニロチニブ等）：併用薬/電解質異常に注意
- 相互作用：CYP3A4阻害/誘導薬、制酸薬（薬剤により）
BCR-ABL TKIは 開始初期の骨髄抑制 と、薬剤ごとの 心血管系/呼吸器系の有害事象 が重要。息切れ・胸部症状、急な体重増加や浮腫、発熱、出血兆候は早めに報告。併用薬（OTC/サプリ含む）追加前に相互作用を確認。