非定型抗精神病薬
第二世代抗精神病薬（SGA：Second Generation Antipsychotics）とも呼ばれる。定型抗精神病薬（第一世代）と比較して 錐体外路症状（EPS）が少ない ことが最大の特徴。ドパミンD₂受容体遮断に加え セロトニン5-HT₂A受容体拮抗作用 を併せ持つ薬剤が多く、SDA・MARTA・DSSに細分類される。現在の統合失調症治療の 第一選択薬群。
- SDA（セロトニン・ドパミン拮抗薬）：5-HT₂A受容体拮抗＋D₂受容体拮抗。5-HT₂A遮断により中脳皮質系・線条体でのドパミン遊離が促進 → EPSや陰性症状の軽減
- MARTA（多元受容体作用抗精神病薬）：D₂、5-HT₂A、5-HT₂C、H₁、α₁、ムスカリンM₁など 多受容体に幅広い親和性 → 鎮静作用が強い反面、代謝系副作用に注意
- DSS（ドパミン受容体部分作動薬）：D₂受容体の パーシャルアゴニスト として作用。ドパミン過剰時には抑制、不足時には補完する（ドパミンシステムスタビライザー）
| 分類 | 代表薬（一般名） | 先発品例 | 特徴 |
|---|---|---|---|
| SDA | リスペリドン | リスパダール® | 幅広い適応。高プロラクチン血症に注意。持効性注射剤あり |
| SDA | パリペリドン | インヴェガ®／ゼプリオン® | リスペリドンの活性代謝物。持効性注射剤（月1回・3ヵ月に1回）あり |
| SDA | ペロスピロン | ルーラン® | 5-HT₁A部分作動作用あり。EPS比較的少ない |
| SDA | ブロナンセリン | ロナセン® | D₂選択性高い。食後投与必須（空腹時禁）。貼付剤あり。CYP3A4阻害薬と併用禁忌 |
| SDA | ルラシドン | ラツーダ® | 代謝系副作用が少ない。双極性障害うつに適応あり。食後投与 |
| MARTA | オランザピン | ジプレキサ® | 広範な受容体親和性。体重増加・糖代謝異常に注意。糖尿病禁忌 |
| MARTA | クエチアピン | セロクエル® | D₂親和性低くEPS少。鎮静作用強い。糖尿病禁忌 |
| MARTA | クロザピン | クロザリル® | 治療抵抗性統合失調症に唯一適応。無顆粒球症リスク → CPMS登録必須 |
| DSS | アリピプラゾール | エビリファイ® | D₂パーシャルアゴニスト。代謝系副作用少。持効性注射剤あり |
| DSS | ブレクスピプラゾール | レキサルティ® | アリピプラゾールより5-HT₁A作動活性が強い。アカシジア少 |
- 悪性症候群（NMS）：高熱・筋強剛・意識障害・CK上昇 → 直ちに投与中止。全薬剤共通リスク
- 代謝系副作用（最重要）：体重増加・高血糖・脂質異常症 → 特にMARTA系（オランザピン・クエチアピン）で顕著。定期的な血糖・HbA1c・脂質モニタリングが必要
- 高プロラクチン血症：特にリスペリドン・パリペリドン。無月経・乳汁分泌・性機能障害・骨密度低下
- 錐体外路症状（EPS）：定型薬より少ないが起こりうる。アカシジア・ジストニア・遅発性ジスキネジア
- QT延長：心電図モニタリングに留意
- 静脈血栓塞栓症（VTE）：肺塞栓症に注意。長期臥床患者ではリスク増大
- 起立性低血圧・めまい：転倒リスク評価。特に投与初期・増量時
- 過鎮静：日中の眠気の程度を確認。転倒・誤嚥リスクにも注意
- クロザピン使用時：CPMS登録に基づく 定期的な血液検査（白血球数・好中球数） が必須。心筋炎・腸閉塞にも注意
- 急な中止を避ける → 離脱症状（不眠・悪心・精神症状再燃）のリスク → 漸減中止が原則