吸入抗コリン薬は、気道のムスカリン受容体（主にM₃）を遮断して、迷走神経による気管支収縮・粘液分泌を抑制する 気管支拡張薬 。 短時間作用型（SAMA）と長時間作用型（LAMA）に分かれ、LAMAは COPD治療の第一選択薬 として位置づけられる。吸入投与のため全身性の抗コリン作用は少ないが、緑内障・前立腺肥大には注意が必要。

• 気道平滑筋・粘膜下腪の ムスカリンM₃受容体 を競合的に遮断

• 通常、迷走神経から遊離された アセチルコリン（ACh） がM₃受容体に結合すると：
• Gqタンパク質 → PLC活性化 → IP₃↑ → 細胞内Ca²⁺↑ → 気管支平滑筋収縮・粘液分泌亢進

• 抗コリン薬はこの経路を 遮断 することで：
• 気管支平滑筋の収縮抑制 → 気管支拡張
• 粘液分泌の抑制 → 痰の減少

• β₂刺激薬（cAMP↑）とは 異なる機序 → 併用で相加効果

• COPDでは迷走神経緊張が気道収縮の主因 → 抗コリン薬が特に有効

• LAMAは一部の薬剤で M₃選択性 が高く、M₂（自己受容体）からの解離が速い → ACh遊離のネガティブフィードバックを保持 → 副作用軽減

SAMA（短時間作用型吸入抗コリン薬）

イプラトロピウム（アトロベント®）［pMDI］

LAMA（長時間作用型吸入抗コリン薬）

チオトロピウム（スピリーバ®）［DPI］

吸入用カプセルをセットして使う

チオトロピウム（スピリーバ®）［SMI］

グリコピロニウム（シーブリ®）［DPI］

ウメクリジニウム（エンクラッセ®）［DPI］

アクリジニウム（エクリラ®）［DPI］

主な配合剤

• 吸入手技の確認・指導
• デバイスごとに操作が異なるため、切り替え時には再指導が必要
• DPI（ハンディヘラー・ブリーズヘラー等）：強く深く吸入
• SMI（スピリーバ®レスピマト）：噴霧がゴャで同調が容易。高齢者にも使いやすい
• pMDI（アトロベント®）：噴霧と吸気の同調が必要
• 吸入後は 息止め（5〜10秒）

• ⚠️ 緑内障への注意
• 閉塞隅角緑内障 の患者には 禁忌
• 吸入液が直接眼に入ると 急性緑内障発作 のリスク
• ネブライザー使用時は マウスピースを密着 させ、薬液が眼に入らないよう注意
• 眼痛・視力低下・充血があれば直ちに受診するよう指導

• ⚠️ 前立腺肥大・排尿障害への注意
• 抗コリン作用により 排尿困難・尿闉 が生じることがある
• 前立腺肥大の既往がある高齢男性は特に注意
• 排尿状況（尿量・残尿感・排尿困難）を観察

• 副作用の観察
• 口渇：最も多い副作用。こまめな水分摂取・口腔ケアを推奨
• 便秘：消化管運動の抑制
• 頭痛・めまい
• 咳嗽：吸入時の局所刺激による
• 全身性抗コリン作用は吸入投与のため比較的少ないが、高齢者では注意

• 継続使用の重要性
• LAMAは毎日定時に使用（発作止めではない）
• 症状がなくても自己判断で中止しないよう指導

• 効果判定
• 呼吸困難・運動耐容能の改善
• COPD増悪頻度の減少
• FEV₁（努力性肺活量1秒率）の改善

COPD

• LAMAはCOPD治療の第一選択薬 の一つ

• 単剤で不十分 → LAMA/LABA配合剤 で相加効果

• 增悪頻回・好酸球高値 → ICS追加（トリプル療法：ICS/LAMA/LABA）

• 急性増悪時 → SABA±SAMAで対応

気管支喘息

• ICS/LABAでコントロール不良な場合 → LAMA追加（ステップ4以上）

• チオトロピウム（スピリーバ®レスピマト）が喘息にも適応

• 重症発作時 → SABA＋SAMAの併用で相加効果

ACO（喘息-COPDオーバーラップ）

• ICS/LABA＋LAMAのトリプル療法が基本

• 他の抗コリン作用薬との併用 → 抗コリン作用が相加的に増強
• 口渇・便秘・排尿困難・眼圧上昇のリスク増大
• 主な抗コリン作用薬：三環系抗うつ薬、フェノチアジン系、抱水クロラール、パロキセチン、一部の抗ヒスタミン薬等

• β₂刺激薬との併用 → 異なる機序で 相加的な気管支拡張効果（配合剤多数）

• 緑内障治療薬（ピロカルピン等） との相互作用は報告ないが、緑内障の有無自体を確認することが重要

• 全般的に吸入抗コリン薬は全身吸収が少ないため、薬物相互作用は比較的少ない

• LAMA同士の併用（例：LAMA単剤＋LAMA/LABA配合剤）は 過量投与 となるため避ける