アルキル化剤

アルキル化薬(アルキル化剤)

① 薬効群の概要

DNAを化学的に修飾(アルキル化)して複製・転写を障害し、細胞死を誘導する従来型抗がん薬。細胞周期特異性は弱く(非特異的に作用しやすい)、骨髄抑制を中心に有害事象が出やすい。
  • 代表的なリスク:骨髄抑制、悪心・嘔吐、脱毛、不妊/性腺毒性、二次がん など(薬剤差あり)
  • 典型例:シクロホスファミドイホスファミド(出血性膀胱炎に注意)

② 作用機序

  • DNA塩基(主にグアニンN7など)をアルキル化
  • DNA鎖間/鎖内架橋ミスマッチ を起こし、複製・転写を阻害
  • DNA損傷応答が破綻するとアポトーシスへ

③ 代表薬

分類代表薬(一般名)ポイント
ナイトロジェンマスタード系シクロホスファミド イホスファミド骨髄抑制。出血性膀胱炎(アクロレイン):補液・頻回排尿、メスナ併用など(レジメン依存)。
ニトロソウレア系カルムスチン(BCNU)など脂溶性で中枢移行。骨髄抑制など。
アルキルスルホン酸ブスルファン造血幹細胞移植前処置などで使用。骨髄抑制(長期)。
トリアゼン系ダカルバジン悪心・嘔吐、骨髄抑制など。

④ 観察・指導ポイント

  • 骨髄抑制:発熱・咽頭痛など感染兆候、出血傾向(鼻出血/歯肉出血/紫斑)、貧血症状
  • 悪心・嘔吐:制吐薬の使用、脱水予防
  • 尿路症状(シクロホスファミド/イホスファミド):血尿、排尿痛(出血性膀胱炎を疑う)
  • 生殖への影響:妊孕性・避妊(薬剤/目的で説明内容は異なる)
⚠️
アルキル化薬は 骨髄抑制 が基本毒性。特に 発熱(発熱性好中球減少症)出血性膀胱炎(薬剤による) は見逃さない。運用は必ずレジメン/施設プロトコルに従う。