定型抗精神病薬
第一世代抗精神病薬（FGA：First Generation Antipsychotics）とも呼ばれる。主に ドパミンD₂受容体を遮断 することで抗精神病作用を発揮する。陽性症状（幻覚・妄想）に対する効果は確実だが、錐体外路症状（EPS）や高プロラクチン血症 の発現頻度が高い。薬理作用の違いにより、フェノチアジン系・ブチロフェノン系・ベンザミド系などに分類される。
- 中脳辺縁系の D₂受容体を遮断 → ドパミン過剰による陽性症状（幻覚・妄想）を改善
- D₂遮断が線条体にも及ぶ → EPS（パーキンソニズム・アカシジア・ジストニア・遅発性ジスキネジア）
- D₂遮断が漏斗下垂体系にも及ぶ → 高プロラクチン血症
- D₂遮断が中脳皮質系にも及ぶ → 陰性症状・認知機能の改善は乏しい
- 薬剤によりα₁遮断、H₁遮断、抗コリン作用を併せ持つ → 鎮静作用や自律神経系副作用の原因
| 分類 | 代表薬（一般名） | 先発品例 | 特徴 |
|---|---|---|---|
| フェノチアジン系 | クロルプロマジン | ウインタミン®・コントミン® | 低力価。鎮静・制吐作用あり。抗コリン・α₁遮断作用強い |
| フェノチアジン系 | レボメプロマジン | ヒルナミン® | 低力価。鎮静作用強い。制吐薬としても使用 |
| フェノチアジン系 | フルフェナジン | フルメジン® | 高力価。持効性注射剤（デカン酸エステル）あり。EPS発現頻度高い |
| ブチロフェノン系 | ハロペリドール | セレネース® | 高力価。D₂選択性が高い。EPSが起こりやすい。持効性注射剤（デカン酸）あり |
| ブチロフェノン系 | ブロムペリドール | インプロメン® | 高力価。ハロペリドールと同様にD₂選択性高い。注射剤あり |
| ベンザミド系 | スルピリド | ドグマチール®・バルネチール® | D₂選択性高く、鎮静作用弱い。陰性症状への効果が期待される。低用量で制吐薬としても使用 |
| ベンザミド系 | チアプリド | — | D₂に加えD₄受容体拮抗作用も持つ |
| その他 | ゾテピン | ロドピン® | 低力価。鎮静作用強い。統合失調症の興奮・不穏への対症的使用が多い |
- 錐体外路症状（EPS）（最重要）：
- 急性ジストニア：頭部・頸部・眼球の異常な恋れ。投与初期（数時間～数日）に多い
- アカシジア：静座不能。「じっとしていられない」という訴え → 不安・焦燥と誤認されやすい
- パーキンソニズム：筋強剛・振戦・小刻み歩行・仮面様顔貌
- 遅発性ジスキネジア：長期投与で出現。口周囲・舌の不随意運動。不可逆になりうる
- 悪性症候群（NMS）：高熱・筋強剛・CK上昇・意識障害 → 直ちに投与中止。致死的となりうる
- 高プロラクチン血症：無月経・乳汁分泌・性機能障害・骨密度低下。特に高力価薬で頻度高い
- 過鎮静・傾眠：特に低力価薬（クロルプロマジン・レボメプロマジン等）。転倒・誤嘆リスクに注意
- 起立性低血圧・めまい：α₁遮断作用による。投与初期・増量時に多い。転倒リスク評価
- 口渇・便秘・排尿困難：抗コリン作用による。特に低力価薬で顕著。高齢者の尿闉に注意
- QT延長：心電図モニタリングに留意
- 光線過敏症：フェノチアジン系で起こりやすい。日光曝露への注意を指導
- 急な中止を避ける → 離脱症状（不眠・悪心・精神症状再燃）のリスク → 漸減中止が原則