気管支拡張薬
気管支拡張薬は、気管支平滑筋を弛緩させて気道を拡張し、呼吸困難・喘鳴・咳嗽などを改善する薬剤群の総称。 主に β₂刺激薬、抗コリン薬（抜コリン薬）、キサンチン系薬 の3系統に分類され、喘息・COPD治療において中心的な役割を担う。
| 系統 | 作用機序 | 主な結果 |
|---|---|---|
| β₂刺激薬 | β₂受容体刺激 → Gs → AC活性化 → cAMP↑ | 平滑筋弛緩（最も強力な気管支拡張作用） |
| 抗コリン薬 | M₃受容体遮断 → Gq抑制 → IP₃/Ca²⁺↓ | 迷走神経による気管支収縮・粘液分泌抑制 |
| キサンチン系薬 | PDE阻害 → cAMP↑（分解抑制） | 平滑筋弛緩＋抗炎症作用＋横隔膜収縮力増強 |
- 3系統は 異なる機序 で気管支拡張をもたらすため、併用で相加・相乗効果 が期待できる
- β₂刺激薬が最も強力な気管支拡張作用をもつ
- 抗コリン薬は迷走神経優位のCOPDに特に有効
β₂刺激薬
| 分類 | 主な薬剤 | 作用時間 | 用途 |
|---|---|---|---|
| SABA（短時間作用型） | サルブタモール（サルタノール®）、プロカテロール（メプチン®） | 4〜6時間 | 発作時のレスキュー（頓用） |
| LABA（長時間作用型） | サルメテロール（セレベント®）、ホルモテロール（オーキシス®）、ツロブテロール（ホクナリン®テープ） | 12〜24時間 | 長期管理（喘息ではICSと併用必須） |
抗コリン薬（抜コリン薬）
| 分類 | 主な薬剤 | 作用時間 | 用途 |
|---|---|---|---|
| SAMA（短時間作用型） | イプラトロピウム（アトロベント®） | 4〜6時間 | 発作時のSABAとの併用（重症発作時） |
| LAMA（長時間作用型） | チオトロピウム（スピリーバ®）、グリコピロニウム（シーブリ®） | 24時間以上 | COPDの第一選択薬。喘息でも併用あり。 |
キサンチン系薬
| 一般名 | 商品名 | 特徴・備考 |
|---|---|---|
| テオフィリン | テオドール®、ユニフィル® | PDE阻害薬。有効血中濃度が狭く、TDM（血中濃度モニタリング）が必要。治療域：5〜15μg/mL |
| アミノフィリン | ネオフィリン® | テオフィリンの徒薬。点滴製剤があり、重症発作時に使用。 |
配合剤（主な組み合わせ）
| 配合内容 | 代表的な商品名 | 用途 |
|---|---|---|
| ICS/LABA | アドエア®、シムビコート®、レルベア® | 喘息の長期管理（ステップアップ） |
| LAMA/LABA | ウルティブロ®、スピオルト®レスピマト | COPDの長期管理（相加効果） |
| ICS/LAMA/LABA（トリプル） | テリルジー®、ビレーズトリ® | 重症COPD・難治性喘息 |
| SABA/SAMA | コンビベント® | 急性発作時（相加効果） |
- 吸入手技の確認・指導（効果は手技依存）
- pMDI：噴霧と吸気の同調（難しい）→ スペーサー推奨
- DPI：強く深く速く吸入（十分な吸気流量が必要）
- SMI（ソフトミスト：スピリーバ®）：噴霧がゴャから吸入しやすい
- 吸入後：息止め（5〜10秒） → うがい（ICS含有製剤の場合）
- 副作用の観察（系統別）
- β₂刺激薬：動悸・頻脈・手指振戦・低カリウム血症・高血糖
- 抗コリン薬：口渇・排尿困難・便秘・眼圧上昇（緑内障注意）
- キサンチン系薬：悪心・嘔吐・不整脈・痙放（中毒症状）→ TDM必須
- SABA使用頻度のモニタリング
- 週2回以上のSABA使用 → コントロール不良のサイン → 主治医に報告
- SABA頻用は喘息死のリスク因子
- 喘息でのLABA単独使用は禁忌 → 必ずICSと併用
- LAMAの禁忌：閉塞隅角緑内障・前立腺肥大による排尿障害
- テオフィリンのTDM：治療域 5〜15μg/mL（中毒域 ≥20μg/mL）
- 悪心・嘔吐 → 不整脈 → 痙攻 → 意識障害（中毒の進行）
喘息での使い分け
- 発作時（リリーバー）：SABA（またはICS/ホルモテロール低用量の頓用）
- 長期管理（コントローラー）：ICS（基本）→ ICS/LABA → ICS/LABA＋LAMA or LTRA
- LABA単独使用は禁忌（必ずICSと併用）
COPDでの使い分け
- 第一選択：LAMAまたはLABA（単剤またはLAMA/LABA配合）
- 增悪頻回・好酸球高値 → ICS追加（トリプル療法）
- 急性増悪時：SABA（±SAMA）
- テオフィリン：吸入薬で不十分な場合の追加選択肢
重症発作時
- SABA反復吸入＋SAMA＋全身性ステロイド＋酸素投与
- アミノフィリン点滴も検討
- β₂刺激薬 × β遮断薬：拮抗 → 気管支拡張効果減弱。喘息患者で非選択性β遮断薬は禁忌
- β₂刺激薬 × キサンチン系薬：cAMP↑の相乗効果だが、低カリウム血症・頻脈・不整脈のリスクも増強
- テオフィリン × CYP1A2阻害薬：テオフィリン血中濃度上昇 → 中毒リスク↑
- マクロライド系（エリスロマイシン・クラリスロマイシン）
- ニューキノロン系（シプロフロキサシン等）
- シメチジン（H₂ブロッカー）
- 喜煌も代謝を降下させる
- テオフィリン × CYP1A2誘導薬：テオフィリン血中濃度低下
- リファンピシン、フェノバルビタール、カルバマゼピン
- 抗コリン薬 × 他の抗コリン作用薬：口渇・便秘・排尿困難・眼圧上昇のリスク増強
- β₂刺激薬 + 抗コリン薬：異なる機序の併用で気管支拡張の 相加効果（配合剤が多数）