代謝拮抗薬

代謝拮抗薬(代謝拮抗剤)

① 薬効群の概要

核酸(DNA/RNA)合成に必要な代謝経路を阻害したり、偽の材料として取り込ませて増殖を止める抗がん薬。多くは S期(DNA合成期)に作用 しやすい。
  • 主な毒性:骨髄抑制、粘膜障害(口内炎)、下痢、皮膚障害(手足症候群など:薬剤による)
  • 支持療法(制吐、口腔ケア、下痢対策、感染対策)とセットで管理される

② 作用機序(主な分類)

  • 葉酸代謝拮抗:DNA合成に必要な葉酸サイクルを阻害(例:ジヒドロ葉酸還元酵素阻害)
  • ピリミジン拮抗:チミジル酸合成阻害や偽基質として取り込まれる(例:5-FU系)
  • プリン拮抗:プリン合成やDNA合成を阻害(例:6-MPなど)
  • ヌクレオシド類似体:DNAに取り込まれ鎖伸長を阻害(例:シタラビンなど)

③ 代表薬

分類代表薬(一般名)ポイント
葉酸拮抗メトトレキサート(MTX)骨髄抑制・粘膜障害。腎排泄:腎機能/脱水に注意。高用量ではロイコボリンレスキュー等、レジメン管理が重要。
ピリミジン拮抗5-FU カペシタビン(5-FUのプロドラッグ)口内炎、下痢、骨髄抑制。カペシタビンは手足症候群に注意。DPD活性低下で重篤化することがある(施設運用に従う)。
ヌクレオシド類似体シタラビン(Ara-C)骨髄抑制。高用量で中枢神経症状、結膜炎など(レジメン依存)。
プリン拮抗6-メルカプトプリン(6-MP)など骨髄抑制・肝障害。相互作用(例:アロプリノール等)に注意(用途/領域で取り扱いが異なる)。

④ 観察・指導ポイント

  • 骨髄抑制:発熱、感染兆候、出血傾向、貧血症状
  • 口内炎:口腔ケア、食事工夫、痛みが強い場合の相談
  • 下痢:脱水予防、持続・重症化時の受診
  • 皮膚症状:手足症候群(しびれ・紅斑・疼痛)、皮疹
⚠️
代謝拮抗薬は 骨髄抑制 に加え、口内炎・下痢 など粘膜障害が出やすい。発熱(発熱性好中球減少症)や重度下痢/脱水は緊急対応が必要になり得るため、必ず施設レジメン/指示に従う。