インクレチン関連薬
インクレチン関連薬は、消化管から分泌されるインクレチン（GLP-1・GIP）の作用を強化または模倣する薬。血糖依存的にインスリン分泌を促進するため、低血糖リスクが低いのが特徴。DPP-4阻害薬とGLP-1受容体作動薬に大別される。
- 食事摂取後、消化管から分泌されるホルモン
- GLP-1（グルカゴン様ペプチド-1）とGIP（グルコース依存性インスリン分泌刺激ポリペプチド）の2種類
- 主な作用：
- 血糖依存的にインスリン分泌を促進（血糖が高いときのみ作用）
- グルカゴン分泌の抑制
- 胃排出の遅延
- 食欲抑制（中枢性）
- GLP-1はDPP-4（ジペプチジルペプチダーゼ-4）により数分で分解される → この分解を阻害するのがDPP-4阻害薬
1️⃣ DPP-4阻害薬（経口薬）
| 代表薬（一般名） | 先発品例 | 特徴 |
|---|---|---|
| シタグリプチン | ジャヌビア® | 最初のDPP-4阻害薬。1日1回 |
| ビルダグリプチン | エクア® | 1日2回。日本で最も処方が多い |
| リナグリプチン | トラゼンタ® | 1日1回。腎機能に応じた用量調整が不要 |
| テネリグリプチン | テネリア® | 1日1回、20mgまたは40mg |
- 作用：DPP-4を阻害 → 内因性GLP-1の分解を防ぐ → GLP-1濃度↑ → 血糖依存的にインスリン分泌↑
- 特徴：経口薬で使いやすい。低血糖リスクが低い。体重への影響が少ない。副作用が少ない
2️⃣ GLP-1受容体作動薬（注射薬・一部経口）
| 代表薬（一般名） | 先発品例 | 特徴 |
|---|---|---|
| リラグルチド | ビクトーザ® | 1日1回皮下注射。食欲抑制・体重減少効果あり |
| デュラグルチド | トルリシティ® | 週1回皮下注射。0.75mgまたは1.5mg |
| セマグルチド | オゼンピック® | 週1回皮下注射。心血管イベント抑制効果（SUSTAIN試験）。肌満症治療薬（ウゴービ®）としても承認 |
| リキシセナチド | リキスミア® | 1日1回皮下注射。GLP-1受容体作動薬として最初の製剤 |
| セマグルチド（経口） | リベルサス® | 世界初の経口GLP-1受容体作動薬。1日1回、空腹時に水で服用。服用後30分は飲食禁止 |
- 作用：GLP-1受容体に直接結合 → DPP-4で分解されにくい構造 → 強力かつ持続的なインスリン分泌促進・グルカゴン抑制・胃排出遅延・食欲抑制
- DPP-4阻害薬より血糖降下作用が強力
- 体重減少効果がある（食欲抑制・胃排出遅延）
- 心血管イベント抑制効果・腎保護効果が報告されている製剤もある
3️⃣ GIP/GLP-1受容体作動薬（デュアルアゴニスト）
| 代表薬（一般名） | 先発品例 | 特徴 |
|---|---|---|
| チルゼパチド | マンジャロ® | GIP + GLP-1の両方の受容体に作用。週1回皮下注射。強力な血糖降下・体重減少効果。肥満症治療薬としても承認（ゼップバウンド®） |
- GIPとGLP-1の両方の受容体を活性化 → 相加的なインスリン分泌促進・食欲抑制・体重減少
- GLP-1受容体作動薬よりさらに強力な血糖降下・体重減少が期待できる
DPP-4阻害薬
- 低血糖リスクは低いが、SU薬やインスリンとの併用時は注意
- 急性膵炎 → まれだが重篤な副作用。激しい腹痛・嘔吐があれば直ちに受診
- 類天疱瘡（パンフィグス様症状） → まれ。皮膚の水瘡・紅班の観察
- 副作用が少なく使いやすい薬剤である
GLP-1受容体作動薬・GIP/GLP-1受容体作動薬
- 消化器症状（最も多い副作用） → 悪心・嘔吐・下痢・便秘（特に投与初期）。少量から開始し漸増することで軽減
- 急性膵炎 → 激しい腹痛・嘔吐があれば直ちに受診
- 甲状腺髄様癌（動物実験） → 甲状腺髄様癌の家族歴・MEN2の既往がある場合は禁忌
- 自己注射の指導（注射製剤）→ ペン型注入器の操作方法、注射部位のローテーション、保管方法
- 経口セマグルチド（リベルサス®）の服薬指導 → 起床時に空腹で水（120mL以下）で服用。服用後30分以上は飲食・他の薬を避ける（吸収が低下するため）
- 体重変動の観察 → 体重減少効果があるが、過度の体重減少には注意
- 服薬アドヒアランス → 消化器症状による自己中断を防ぐ。「続けることで症状が改善する」ことを説明