• TNFα（Tumor Necrosis Factor-α：腫瘍壊死因子α）は、炎症の場で中心的に働くサイトカインであり、関節リウマチや炎症性腸疾患などの自己免疫疾患で過剰に産生される

• 抗TNF-α抗体製剤は、このTNFαに結合して作用を中和し、炎症反応を強力に抑制する

• 既存治療（ステロイド・免疫調節薬等）で効果不十分な中等症〜重症例に使用される

• 主な適応疾患：関節リウマチ（RA）、クローン病（CD）、潰瘍性大腸炎（UC）、乾癬、ベーチェット病、強直性脊椎炎など

TNFαの役割と病態

• TNFαは免疫細胞（マクロファージ・T細胞等）から産生される炎症性サイトカイン

• 正常では感染防御に重要だが、自己免疫疾患では過剰産生により慢性炎症・組織破壊を引き起こす

• 関節リウマチでは滑膜の炎症→骨・軟骨の破壊、IBDでは腸管粘膜の炎症→潰瘍形成に関与

抗TNF-α抗体の作用

• 可溶性TNFαの中和：血中や組織中のTNFαに結合し、受容体への結合を阻害

• 膜結合型TNFαへの結合：TNFα産生細胞の表面に発現している膜結合型TNFαに結合し、補体依存性細胞傷害（CDC）や抗体依存性細胞傷害（ADCC）を誘導

• TNF受容体からのTNFα引き剥がし：既に受容体に結合しているTNFαを解離させる作用

• これらの複合作用により、炎症カスケードの上流を遮断し、強力な抗炎症効果を発揮する

投与前の確認事項

• 結核スクリーニング：投与前にツベルクリン反応・インターフェロンγ遊離試験（IGRA）・胸部CT検査を実施し、潜在性結核の有無を確認。陽性の場合は抗結核薬の予防投与が必要

• B型肝炎スクリーニング：HBs抗原・HBs抗体・HBc抗体を測定し、既往感染を含めて再活性化リスクを評価。HBV-DNA定量の定期モニタリングが必要な場合がある

• 感染症の除外：活動性感染症がある場合は投与禁忌

投与中・投与後の観察

• インフュージョンリアクション（特にインフリキシマブ）：点滴中〜投与後に発熱・悪寒・蕁麻疹・血圧低下・呼吸困難が出現する可能性。投与中はバイタルサイン監視、投与後30分以上の経過観察

• 注射部位反応（皮下注射製剤）：注射部位の発赤・腫脹・疼痛・掻痒感を観察

• 遅延型過敏反応：投与数日後に関節痛・筋肉痛・発熱・発疹が出現することがある

長期使用時の注意

• 感染症：免疫抑制による日和見感染症（結核・ニューモシスチス肺炎・帯状疱疹等）に注意。発熱・咳嗽・倦怠感があれば速やかに報告するよう患者指導

• 定期的な血液検査：白血球数・肝機能・腎機能のモニタリング

• 悪性腫瘍：長期使用によるリスク上昇の報告あり（リンパ腫等）。定期的なスクリーニング

• 抗製剤抗体の形成：効果減弱（二次無効：Loss of Response）の原因となる。免疫調節薬（MTX・アザチオプリン等）の併用により抗体産生を抑制できる