抗コリン薬（消化性潰瘍治療薬）
消化性潰瘍治療における抗コリン薬は、胃壁細胞のムスカリン（M）受容体を遮断して胃酸分泌を抑制するとともに、消化管の運動を抑制して痛みを緩和する薬。特にピレンゼピンはM₁受容体に選択的に作用し、副作用が少ない。現在はPPIやH₂ブロッカーが主流だが、痙攻性の痛みを伴う場合に補助的に用いられる。
胃酸分泌の3つの経路（復習）：
- ヒスタミン → H₂受容体 → 壁細胞（→ H₂ブロッカーが阻害）
- アセチルコリン（ACh） → M受容体 → 壁細胞（→ 抗コリン薬が阻害）
- ガストリン → CCK-B/ガストリン受容体 → 壁細胞（→ ガストリン抑制薬が阻害）
- 迷走神経の刺激により神経終末からアセチルコリン（ACh）が遊離 → 壁細胞のムスカリン受容体（M₃）に作用して胃酸分泌を促進
- また、AChはECL細胞やG細胞のM受容体にも作用し、ヒスタミン・ガストリン遊離を介して間接的にも酸分泌を促進
- 非選択的抗コリン薬（ブチルスコポラミン等）：M受容体全般を遮断 → 胃酸分泌抑制＋消化管運動抑制（痙攻緩和）、ただし副作用が多い
- M₁選択的抗コリン薬（ピレンゼピン）：壁細胞・ECL細胞・G細胞のM₁受容体を選択的に遮断 → 胃酸分泌を抑制しつつ、他臓器への副作用が少ない
| 分類 | 代表薬（一般名） | 先発品例 | 特徴 |
|---|---|---|---|
| M₁選択的抗コリン薬 | ピレンゼピン | ガストロゼピン® | M₁受容体に選択的に作用。非選択的抗コリン薬より副作用が少ない。経口薬 |
| 非選択的抗コリン薬（抵コリン薬） | ブチルスコポラミン | ブスコパン® | M受容体全般を遮断。胃酸分泌抑制＋消化管痙攻緩和。副作用が多い。経口薬・注射剤 |
| 非選択的抗コリン薬 | アトロピン | アトロピン® | ベラドンナアルカロイド。副交感神経遮断。痙攻緩和作用。散瞳薬としても使用 |
| 4級アンモニウム化合物 | チメピジウム臭化物 | セスデン® | 4級アンモニウム構造 → BBBを通過しにくい（中枢性副作用が少ない）。消化管運動抑制・胃酸分泌抑制 |
抗コリン薬共通の副作用（特に非選択的）：
- 口渇（唄液分泌抑制）→ 口腔ケア・水分摂取の助言
- 便秘（消化管運動抑制）→ 排便状況の観察
- 排尿困難・尿閉（膌胱平滑筋弛緩）→ 特に前立腪肥大の男性に注意
- 散瞳・眼圧上昇 → 緑内障患者には禁忌（閉塞隅角緑内障）
- 頭痛 → 結肘運動抑制による消化不良
- 頑脈・動悸（心臓のM₂受容体遮断）
M₁選択的抗コリン薬（ピレンゼピン）の利点：
- M₁受容体に選択的 → 口渇・排尿困難・頭脈などの副作用が非選択的抗コリン薬より少ない
- ただし完全になくなるわけではないので、観察は必要
4級アンモニウム化合物（チメピジウム等）の利点：
- 荷電があるため血液脳関門（BBB）を通過しにくい → 中枢性副作用（眠気・せん妓等）が少ない
- 末梢性の副作用（口渇・便秘・排尿困難等）は生じ得る
禁忌・注意：
- 緑内障（閉塞隅角） → 禁忌（眼圧上昇）
- 前立腪肥大 → 尿閉のリスク増大
- 麻痺性イレウス → 消化管運動をさらに低下させるため禁忌
- 高齢者 → 抗コリン作用による認知機能低下・せん妓リスクに注意