ドパミン D2 受容体遮断薬
ドパミンD2受容体遮断薬は、消化管のドパミンD₂受容体を遮断することで、胃粘膜血流の改善と消化管運動の促進をもたらす薬。代表薬のスルピリドは、低用量で胃粘膜防御因子増強薬として消化性潰瘍に使用される一方、高用量では統合失調症の治療にも用いられる、用量依存的に作用が異なる特徴的な薬。
ドパミンの消化管への作用：
- ドパミンは消化管では抑制的に働く：胃粘膜血流↓、消化管運動↓、重炭酸イオン分泌↓
- D₂受容体遮断 → ドパミンの抑制作用を解除 → 以下の効果：
- 胃粘膜血流の增加 → 粘膜防御因子増強
- 消化管運動の促進 → 胃排出能改善
- 重炭酸イオン分泌の促進 → 胃酸中和
スルピリドの用量依存的な作用：
| 用量 | 主な作用 | 機序 |
|---|---|---|
| 低用量（150mg/日程度） | 消化性潰瘍治療（胃粘膜防御因子増強） | 消化管のD₂受容体遮断 → 粘膜血流↑・運動促進 |
| 高用量（600～1200mg/日） | 統合失調症の治療 | 中枢神経のD₂受容体遮断 → 抜精神病作用 |
| 代表薬（一般名） | 先発品例 | 特徴 |
|---|---|---|
| スルピリド | ドグマチール® | 低用量：胃粘膜防御因子増強（消化性潰瘍）。高用量：統合失調症。経口薬・注射剤。ベンザミド系の非定型抜精神病薬 |
D₂受容体遮断に伴う副作用：
- 高プロラクチン血症（D₂遮断による下垂体前葉への影響）
- 乳汁分泌（男女とも）、月経異常、女性化乳房 → 特に女性患者で観察重要
- 錐体外路症状（高用量時）
- パーキンソニズム（手指のふるえ、筋固縮、小刻み歩行）
- アカシジア（静座不能、そわそわ感）
- ジスキネジア（不随意運動）
- 悪性症候群（まれ）：高熱・筋固縮・意識障害・CK上昇 → 緊急対応が必要
消化性潰瘍治療としての注意点：
- 低用量でも高プロラクチン血症は生じ得る → 乳汁分泌・月経異常の観察
- 漫然とした長期投与を避ける
- 現在はPPIやH₂ブロッカーが潰瘍治療の主流であり、スルピリドは補助的な位置づけ
禁忌・注意：
- 褐色細胞腫（プロラクチン依存性腫瘍） → 禁忌（プロラクチン上昇で腫瘍增大）
- 妊婦・授乳婦 → 原則禁忌（プロラクチン上昇・乳汁移行）
- 高齢者 → 錐体外路症状が出やすいため注意
- QT延長 → 心電図モニタリングも考慮