ガストリン抑制薬
ガストリン抑制薬は、胃酸分泌を促進するホルモンガストリンの作用を抑制することで、胃酸分泌を抑える薬。ガストリン受容体（CCK-B受容体）を遮断するプログルミドが代表薬。PPIやH₂受容体拮抗薬に比べると胃酸抑制力は弱いが、ガストリンを介した酸分泌経路を直接標的とする点が特徴。
胃酸分泌の3つの経路（復習）：
- ヒスタミン → H₂受容体 → 壁細胞（→ H₂ブロッカーが阻害）
- アセチルコリン（ACh） → M₁受容体 → 壁細胞（→ ピレンゼピンが阻害）
- ガストリン → CCK-B/ガストリン受容体 → 壁細胞（→ ガストリン抑制薬が阻害）
- ガストリンは胃前庭部のG細胞から分泌され、壁細胞のCCK-B（ガストリン）受容体に結合して直接胃酸分泌を促進するほか、ECL細胞からのヒスタミン遊離も促進する
- プログルミドはCCK-B/ガストリン受容体を競合的に拮抗し、ガストリンによる胃酸分泌刺激を遮断する
- また、生理的にはソマトスタチン（胃前庭部D細胞から分泌）がガストリン分泌を抑制するネガティブフィードバック機構が存在する
| 分類 | 代表薬（一般名） | 先発品例 | 特徴 |
|---|---|---|---|
| ガストリン受容体拮抗薬 | プログルミド | プロミド® | CCK-B/ガストリン受容体を競合的に遮断。経口薬。酸分泌抑制力はPPI・H₂ブロッカーより弱い |
| 局所麻酔薬＋ガストリン遊離抑制 | オキセサゼイン | ストロカイン® | 胃粘膜への局所麻酔作用に加え、G細胞からのガストリン遊離を抑制。酸性環境下でも作用を発揮。経口薬（内服液・錠剤） |
| 分類 | 代表薬（一般名） | 先発品例 | 特徴 |
|---|---|---|---|
| ソマトスタチンアナログ（参考） | オクトレオチド | サンドスタチン® | ソマトスタチン受容体（SSTR2）に作用し、ガストリン・GH等の分泌を抑制。主にガストリン産生腫瘍・先端巨大症・消化管閉塞に使用（注射剤） |
プログルミドについて：
- 胃酸分泌抑制作用はPPIやH₂ブロッカーと比較して弱いため、現在の臨床ではあまり第一選択とならない
- 副作用は比較的少ない（便秘、下痢、口渇など）
- 他の制酸薬と併用されることがある
オキセサゼインについて：
- 局所麻酔作用により胃粘膜の痛覚を抑え、胃痛・悪心の緩和に有効
- G細胞からのガストリン遊離抑制作用 → 胃酸分泌を間接的に抑制
- 酸性環境（pH 1〜2）でも効力を維持する（通常の局所麻酔薬と異なる特徴）
- 制酸薬（水酸化アルミニウムゲルなど）との配合剤としても使用される
- 副作用：しびれ感、眠気、めまいなど（局所麻酔作用に関連）
オクトレオチドについて（参考）：
- 皮下注射で投与（徐放性製剤は筋注）
- 主な適応：ガストリン産生腫瘍（ゾリンジャー・エリソン症候群）、VIP産生腫瘍、カルチノイド症候群、先端巨大症、進行・再発癌の消化管閉塞
- 副作用：注射部位の疼痛、消化器症状（下痢・腹痛）、胆石形成（長期使用）、血糖変動（インスリン・グルカゴン分泌にも影響）
- 投与中は血糖値・胆嚢の定期的モニタリングが必要