末梢性制吐薬
末梢性制吐薬は、消化管（末梢）に作用して嘔吐を抑制する薬の総称。中枢の嘔吐中枢やCTZに直接作用する中枢性制吐薬とは異なり、消化管運動の促進や消化管粘膜への局所作用により、悪心・嘔吐・腹部膨満感を改善する。主に消化管運動促進薬（ドパミンD₂受容体遮断薬、5-HT₄受容体刺激薬など）や局所麻酔薬が含まれる。
嘔吐の末梢経路：
- 消化管の異常（膨満、停滞、炎症など） → 求心性迷走神経を介して嘔吐中枢に伝達 → 嘔吐
- 末梢性制吐薬は、この消化管側の原因を改善することで嘔吐を抑制
主な作用機序の分類：
| 分類 | 作用機序 | 代表薬 |
|---|---|---|
| 消化管運動促進薬（D₂遮断薬） | 消化管のD₂受容体を遮断 → ACh遊離促進 → 胃排出促進 | メトクロプラミド、ドンペリドン |
| 消化管運動促進薬（5-HT₄刺激薬） | 消化管の5-HT₄受容体を刺激 → ACh遊離促進 → 消化管運動促進 | モサプリド |
| 消化管運動促進薬（AChE阻害薬） | コリンエステラーゼ阻害 → ACh増加 → 消化管運動促進 | アコチアミド |
| 局所麻酔薬 | 胃粘膜の知覚神経を麻痺 → 求心性刺激を遮断 | オキセサゼイン |
中枢性制吐薬と末梢性制吐薬の違い：
| 中枢性制吐薬 | 末梢性制吐薬 | |
|---|---|---|
| 作用部位 | 嘔吐中枢・CTZ（中枢神経系） | 消化管（末梢） |
| 主な機序 | D₂遮断、5-HT₃遮断、NK₁遮断、H₁遮断など | 消化管運動促進、局所麻酔 |
| 代表例 | グラニセトロン、アプレピタント、ジフェンヒドラミン | ドンペリドン、モサプリド、オキセサゼイン |
| 適応 | CINV、動揺病、中枢性嘔吐 | 機能性ディスペプシア、胃食道逆流、術後腸管麻痺 |
消化管運動促進薬
| 代表薬（一般名） | 先発品 | 作用機序 | 特徴 |
|---|---|---|---|
| ドンペリドン | ナウゼリン® | 末梢D₂受容体遮断 | BBBを通過しにくい → 錐体外路症状が少ない。胃排出促進作用が主。小児にも使用。妊婦禁忌（動物実験で催奇形性）。プロラクチン上昇あり |
| メトクロプラミド | プリンペラン® | 末梢D₂受容体遮断＋中枢D₂遮断 | BBBを通過する → 末梢＋中枢の両方に作用。制吐作用は強いが、錐体外路症状（特に若年女性・小児）に注意。中枢作用があるため厳密には中枢性＋末梢性 |
| モサプリド | ガスモチン® | 5-HT₄受容体刺激 | 消化管の5-HT₄受容体を選択的に刺激 → ACh遊離促進 → 上部消化管運動促進。心臓への影響が少ない（シサプリドの改良薬）。機能性ディスペプシアに使用 |
| アコチアミド | アコファイド® | AChE阻害＋M₁/M₂自己受容体拮抗 | 胃のACh濃度を上昇 → 胃運動促進。機能性ディスペプシアに特化した唯一の保険適用薬。食後の膨満感・早期満腹感に有効 |
局所麻酔薬
| 代表薬（一般名） | 先発品 | 作用機序 | 特徴 |
|---|---|---|---|
| オキセサゼイン | ストロカイン® | 胃粘膜の局所麻酔 | 胃粘膜の知覚神経を麻痺させ、求心性刺激を遮断。胃酸中でも効果を発揮する局所麻酔薬。胃炎・胃潰瘍に伴う悪心・嘔吐・胃痛に使用 |
ドンペリドン（ナウゼリン®）の注意点：
- 妊婦禁忌（動物実験で催奇形性）→ 妊娠の有無を確認
- プロラクチン上昇 → 乳汁分泌・月経異常・女性化乳房の観察
- 錐体外路症状はメトクロプラミドより少ないが、高用量・長期使用で出現の可能性
- 坐薬もあり → 嘔吐が強くて経口投与が困難な場合に有用
メトクロプラミド（プリンペラン®）の注意点：
- 錐体外路症状（特に若年女性・小児） → 急性ジストニア（頸部の捻転、眼球上転など）
- 長期使用で遅発性ジスキネジアのリスク
- プロラクチン上昇 → 乳汁分泌の観察
- パーキンソン病患者には原則禁忌（ドパミン遮断により症状悪化）
モサプリド（ガスモチン®）の注意点：
- 副作用は比較的少ない（下痢・軟便が多い）
- 長期使用時の効果減弱に注意
アコチアミド（アコファイド®）の注意点：
- 食前投与（食事30分前に服用）
- 機能性ディスペプシアの診断がついた患者に使用（器質的疾患を除外してから）
オキセサゼイン（ストロカイン®）の注意点：
- 局所麻酔薬のため、アレルギーの既往を確認
- 口腔内のしびれ感に注意（嚥下への影響）