タンパク質分解酵素阻害薬
- 膵臓から分泌されるタンパク質分解酵素（トリプシン等）が膵臓内で異常に活性化し、膵臓自身を消化してしまう（自己消化）のが急性膵炎の病態
- タンパク質分解酵素阻害薬は、これらの活性化した膵酵素を直接阻害することで、膵臓の自己消化を抑制し、炎症の進展を防ぐ
- 主に急性膵炎の治療に用いられるほか、DIC（播種性血管内凝固症候群）や術後の膵炎予防にも使用される
- 注射剤が中心であり、急性期の治療では持続点滴静注で投与されることが多い
- 膵臓内で異常に活性化したトリプシン、カリクレイン、プラスミン、トロンビンなどのセリンプロテアーゼに対し、競合的に結合して酵素活性を阻害する
- トリプシンの阻害により、他の膵酵素（エラスターゼ、ホスホリパーゼA2など）の連鎖的な活性化（カスケード）を遮断する
- プラスミンやトロンビンの阻害を介して、線溶系・凝固系の異常亢進も抑制するため、DICへの進展予防効果もある
- ホスホリパーゼA2の活性化抑制を通じ、炎症性メディエーターの産生も間接的に抑える
| 代表薬（一般名） | 先発品例 | 特徴 |
|---|---|---|
| ガベキサートメシル酸塩 | エフオーワイ注 | 合成プロテアーゼ阻害薬。半減期が短く（約1分）、持続点滴静注で投与。急性膵炎・DICに使用。血管痛・静脈炎が起こりやすく、中心静脈からの投与が望ましい |
| ナファモスタットメシル酸塩 | フサン注 | ガベキサートより強力な阻害作用。半減期約23分。急性膵炎・DIC・体外循環時の凝固防止に使用。高カリウム血症に注意 |
| ウリナスタチン | ミラクリッド注 | ヒト尿由来の糖タンパク質。トリプシン・エラスターゼ・ヒアルロニダーゼなどを阻害。急性膵炎・急性循環不全に使用。生物由来製剤 |
| カモスタットメシル酸塩 | フオイパン錠 | 経口投与可能な唯一のプロテアーゼ阻害薬。慢性膵炎における急性増悪の再燃抑制・術後逆流性食道炎にも使用 |
- 血管痛・静脈炎の予防：ガベキサートは末梢静脈から投与すると血管痛・静脈炎を高頻度に起こす。可能な限り中心静脈から投与し、末梢投与の場合は十分な希釈と刺入部の観察を行う
- 高カリウム血症の監視：ナファモスタットは高カリウム血症を引き起こすことがある。腎機能低下患者では特に注意し、定期的に血清カリウム値をモニタリング
- バイタルサイン・腹部症状の観察：急性膵炎の重症化サインとして、腹痛の増強・発熱・頻脈・血圧低下・腹部膨満を継続的に観察
- 血液検査値のモニタリング：血清アミラーゼ・リパーゼ・CRP・血算・凝固系（DIC発症の有無）を定期的に確認
- 絶飲食管理：急性膵炎では膵臓の安静のため絶飲食が基本。補液管理と栄養状態の評価を行う
- 投与速度の管理：持続点滴で投与するため、指示された投与速度を厳守し、輸液ポンプを使用する
ガベキサートの血管外漏出に注意：末梢静脈から投与する場合、血管外漏出により組織壊死を起こすことがある。刺入部の腫脹・疼痛・発赤を頻回に観察し、異常があれば直ちに投与を中止する。
急性膵炎の重症度判定：急性膵炎では発症後48時間以内の重症度判定（厚労省の重症度判定基準やCT Grade分類）が重要であり、重症例では集中治療管理が必要となる。タンパク質分解酵素阻害薬は重症例ほど大量持続点滴静注で使用される。