H1 受容体遮断薬（抗ヒスタミン薬）＜抗動揺病薬＞
抗動揺病薬としてのH₁受容体遮断薬は、乗り物酔い（動揺病）や惪心・嘔吐の予防・治療に使用される。第1世代抗ヒスタミン薬が持つ中枢性抗コリン作用と中枢性抑制作用を利用して、嘔吐中枢や前庭器からの刺激を抑制する。本来の適応であるアレルギーとは異なる使い方であり、「副作用を主作用として利用する」典型例。
動揺病（乗り物酔い）のメカニズム：
- 乗り物の揺れ → 内耳の前庭器が刺激を感知
- 前庭器からの情報が嘔吐中枢（延髄）に伝達 → 惪心・嘔吐が起こる
- この経路ではヒスタミン（H₁）とアセチルコリン（ムスカリン）が神経伝達物質として関与
H₁受容体遮断薬の抗動揺病作用：
- 中枢性H₁受容体遮断 → 前庭器から嘔吐中枢へのヒスタミン伝達を抑制
- 中枢性抗コリン作用 → 嘔吐中枢でのムスカリン伝達も抑制
- 中枢抑制作用（鎮静作用） → 嘔吐中枢の興奮性を低下
なぜ第1世代が使われるのか：
- 第1世代抗ヒスタミン薬はBBBを通過しやすい → 中枢で作用を発揮
- 第2世代抗ヒスタミン薬（フェキソフェナジン等）はBBBを通過しにくい → 抗動揺病作用は弱い
- つまり、アレルギー治療では「副作用」だった眠気・抗コリン作用を、動揺病治療では「主作用」として利用
| 代表薬（一般名） | 先発品例 | 特徴 |
|---|---|---|
| ジフェンヒドラミン | トラベルミン® | 第1世代抗ヒスタミン薬。乗り物酔いの予防・治療の代表薬。乗車30分前に服用。OTC薬としても広く使用 |
| プロメタジン | ピレチア®、ヒベルナ® | 第1世代。抗ヒスタミン作用＋抗コリン作用。制吐・動揺病・アレルギーに幅広く使用 |
| メクリジン | ボナミン®、トラベルミン配合剤 | 第1世代。動揺病・嘔吐に使用。消化管運動促進作用もある |
| ジメンヒドリナート | ドラマミン® | 第1世代。動揺病・嘔吐に使用。小児の乗り物酔いにも使われる |
主な副作用：
- 眠気・鎮静（最も多い）
- 中枢抑制作用による
- → 自動車運転・機械操作の禁止 → 服用後の活動制限を説明
- 高齢者では転倒リスクに注意
- 口渇（抗コリン作用）
- 便秘（消化管運動抑制）
- 排尿困難（抗コリン作用） → 前立腪肥大の患者に注意
- 散瞳・眼圧上昇 → 緑内障患者には禁忌
服薬指導：
- 乗り物酔いの予防には、乗車30分前に服用（乗ってからでは遅い）
- 酔ってからの服用でも制吐効果はある
- アルコールとの併用禁止 → 中枢抑制が增強
- 小児への使用は年齢・体重に応じた用量調整が必要
禁忌・注意：
- 緑内障（閉塞隅角） → 禁忌（眼圧上昇）
- 前立腪肥大 → 尿閉のリスク
- 高齢者 → 抗コリン作用による認知機能低下・せん妓リスク
- 授乳婦 → 乳汁に移行するため注意