D2 受容体遮断薬
D2受容体遮断薬は、延髄の化学受容器引金帯（CTZ）や消化管壁のドパミンD₂受容体を遮断することで、制吐作用と消化管運動促進作用を発揮する薬。慢性胃炎による悪心・嘔吐、胃もたれなどの消化器症状のほか、術後・薬物性の嘔吐にも広く使用される。消化管運動促進薬（プロキネティクス）としての側面も持つ。
＜中枢性制吐作用＞
- 延髄のCTZ（chemoreceptor trigger zone）には血液脳関門（BBB）がなく、ドパミンD₂受容体が豊富に存在する
- CTZのD₂受容体を遮断 → 嘔吐中枢への刺激を抑制 → 制吐作用
＜末梢性消化管運動促進作用＞
- 消化管壁のドパミンD₂受容体が刺激されると、アセチルコリン（ACh）分泌が低下し、消化管運動が抑制される
- D₂受容体を遮断 → ドパミンによるACh分泌抑制が解除 → ACh作用が増強 → 消化管運動促進
嘔吐のメカニズム（参考）：
| 嘔吐の入力経路 | 関与する受容体 | 対応する制吐薬 |
|---|---|---|
| CTZ（化学的刺激） | D₂受容体、5-HT₃受容体 | D₂遮断薬、5-HT₃拮抗薬 |
| 消化管（求心性迷走神経） | 5-HT₃受容体 | 5-HT₃拮抗薬 |
| 前庭器（動揺病） | H₁受容体、ムスカリン受容体 | 抗ヒスタミン薬、抗コリン薬 |
| 大脳皮質（心因性） | NK₁受容体 | NK₁拮抗薬 |
| 一般名 | 商品名 | 特徴 |
|---|---|---|
| ドンペリドン | ナウゼリン | BBBを通過しにくい（末梢性D₂遮断が主）。錐体外路症状が出にくい。坐剤あり |
| メトクロプラミド | プリンペラン | BBBを通過する（中枢性＋末梢性）。5-HT₄作動作用も持つ。注射剤あり |
| 比較項目 | ドンペリドン（ナウゼリン） | メトクロプラミド（プリンペラン） |
|---|---|---|
| BBB通過性 | 通過しにくい | 通過する |
| 錐体外路症状 | 出にくい | 出やすい（黒質-線条体のD₂遮断） |
| 高プロラクチン血症 | あり（下垂体はBBB外） | あり |
| 妊婦への使用 | 禁忌（動物で催奇形性報告） | 使用可能（つわりに使用） |
| 授乳婦 | 使いやすい（乳汁分泌促進も） | 使用可能だが錐体外路に注意 |
| パーキンソン症候群 | 使いやすい（中枢移行少） | 不向き（症状悪化のリスク） |
| 剤形 | 錠・OD錠・DS・坐剤 | 錠・散・シロップ・注射 |
妊婦とドンペリドンについての補足：
動物実験で催奇形性が報告されているため禁忌だが、妊娠に気づかず服用していた人のデータからは、奇形リスクの増加は認められていない。妊娠を知らずに服用していた場合、必要以上に恐れる必要はない。
| 副作用 | 機序 | 備考 |
|---|---|---|
| 錐体外路症状（パーキンソン様症状） | 黒質-線条体経路のD₂受容体遮断 | メトクロプラミドで出やすい。小児・高齢者で注意 |
| 遅発性ジスキネジア | D₂受容体の過感受性（長期使用） | 舌・顔面・四肢の不随意運動。長期連用を避ける |
| 高プロラクチン血症 | 漏斗-下垂体経路のD₂遮断 → プロラクチン分泌↑ | 乳汁分泌、無月経、女性化乳房 |
| QT延長 | 心筋のイオンチャネルへの影響 | ドンペリドンで報告あり。高用量・腎機能低下時に注意 |
服薬指導：
- 食前投与が基本（消化管運動促進・制吐目的）
- 嘔吐が激しい場合 → ドンペリドン坐剤やメトクロプラミド注射が有用
- 漫然と長期使用しない（遅発性ジスキネジアのリスク）
観察のポイント：
- 錐体外路症状の観察：手指振戦、筋強剛、歩行障害、アカシジア（じっとしていられない）
- 特に小児・高齢者で錐体外路症状が出やすい → メトクロプラミド使用時は注意
- 乳汁分泌・月経異常の有無（高プロラクチン血症の徴候）
- パーキンソン病・パーキンソン症候群の既往 → ドンペリドンを選択
- 妊婦のつわり → メトクロプラミドを選択（ドンペリドンは禁忌）
他の制吐薬との使い分け：
- D₂遮断薬：慢性胃炎・術後嘔吐・薬物性嘔吐
- 5-HT₃拮抗薬（グラニセトロン等）：抗がん剤による急性嘔吐
- NK₁拮抗薬（アプレピタント等）：抗がん剤による遅発性嘔吐
- 抗ヒスタミン薬：動揺病（乗り物酔い）