アプレピタント
使用時の注意
⚠️ 作用機序の特徴
- 延髄の嘔吐中枢およびCTZのニューロキニンNK₁受容体を遮断
- 抗がん剤により放出されるサブスタンスPがNK₁受容体を刺激→嘔吐を引き起こす経路をブロック
- 特に遅延性嘔吐（抗がん剤投与24時間以降）に有効 → 5-HT₃拮抗薬だけでは抑えきれない嘔吐をカバー
- D₂受容体やセロトニン受容体にはほとんど作用しない → 錐体外路症状のリスクが低い
💡 CINVの3剤併用療法での位置づけ
- 高度催吐性リスク（HEC）の抗がん剤に対して、標準的な制吐療法は3剤併用：
- NK₁受容体拮抗薬（アプレピタント）→ 主に遅延性嘔吐
- 5-HT₃受容体拮抗薬（パロノセトロン、グラニセトロン等）→ 主に急性嘔吐
- デキサメタゾン（副腘皮質ステロイド）→ 両方の嘔吐を補助
- 4剤目としてオランザピン（非定型抗精神病薬、D₂＋5-HT₂拮抗）を追加するレジメンもある（→ 糖尿病患者は禁忌）
🚨 CYP3A4による相互作用（最重要）
- アプレピタントは CYP3A4の基質であり、かつ阻害薬でもある
- CYP3A4で代謝される薬剤の血中濃度↑：デキサメタゾン、ベンゾジアゼピン系、イリノテカン等
- CYP3A4誘導薬（リファンピシン、フェニトイン等）との併用でアプレピタントの効果↓
- CYP2C9も阻害 → ワルファリンのINR上昇に注意（出血リスク↑）
- デキサメタゾンの作用増強 → 併用時はデキサメタゾンの用量を半量に減量することが多い
⚠️ 主な副作用
- しゃっくり（最も多い）
- 便秘・食欲不振
- 倒怠感・頭痛
- 重大な副作用はまれだが、アナフィラキシー、スティーブンス・ジョンソン症候群の報告がある
🚫 禁忌
- ピモジド（オーラップ）との併用禁忌（CYP3A4阻害によりピモジドの血中濃度↑ → QT延長・不整脈リスク）
- 本剤の成分に対し過敏症の既往のある患者
看護師向け：観察事項
💧 制吐効果の観察
- CINVの種類を意識：急性（24時間以内）と遅延性（24時間以降）の嘔吐を区別して観察
- 悪心・嘔吐の頻度・程度・タイミングを記録
- 予期性嘔吐（抵がん剤投与前から出現）にも注意
💊 服薬指導のポイント
- 1日目：125mg、2・3日目：80mg → 用量が日によって異なることを確認
- 抗がん剤投与の 1時間前 に服用（1日目）、2・3日目は午前中に服用
- 食事の有無にかかわらず服用可能
- 嘔吐が強く経口困難な場合 → ホスアプレピタント（プロイメンド）の点滴を検討
⚠️ 相互作用の確認（極めて重要）
- ワルファリン併用患者 → INRのモニタリング強化（アプレピタント投与期間中＋投与後2週間）
- デキサメタゾンの用量 → 併用時は半量に減量されているか確認
- CYP3A4に関わる併用薬 → 免疫抑制薬、抗真菌薬、ベンゾジアゼピン系などに注意
- ピモジド（オーラップ）との併用は禁忌
🤢 副作用の観察
- しゃっくり：最も多い副作用。脱水につながらないか水分出納を確認
- 便秘：排便状況の確認、必要時は下剤の使用を検討
- 食欲不振・倒怠感 → 抗がん剤の副作用との鑑別が必要
- アナフィラキシーの徴候：皮疑、呼吸困難、血圧低下など（稀だが重大）
📝 CINV制吐療法の全体像
- アプレピタントは単剤では使用しない → 5-HT₃拮抗薬、デキサメタゾンとの3剤併用が基本
- 制吐療法のレジメンは抗がん剤の催吐性リスク分類（HEC / MEC / LEC / minimal）によって決まる
- HEC（シスプラチン等）にはNK₁拮抗薬が必須、MECでは症例により追加