デキサメタゾン
デキサメタゾンは、副腘皮質ステロイド（合成糖質コルチコイド）であり、本来は抗炎症・免疫抑制薬として用いられるが、がん化学療法による嘔吐（CINV）の予防においても重要な制吐薬として位置づけられている。単独でも制吐効果を持つが、特に5-HT₃受容体遮断薬やNK₁受容体遮断薬との併用で制吐効果を増強する。高度催吐性リスクの抗がん薬使用時には3剤併用の一角として欠かせない存在。
制吐作用のメカニズム（完全には解明されていない）：
- プロスタグランジン（PG）合成抑制 → PGは消化管粘膜でセロトニン放出を促進するため、PG抑制により5-HTの放出が減少
- 抗炎症作用 → 抗がん薬による消化管粘膜の炎症を抑制
- BBB透過性 → 中枢の嘔吐中枢にも作用する可能性
- 内因性エンドルフィン放出促進？（仮説） → 気分改善・食欲促進による間接的制吐効果
まとめ：
- 単一の受容体遮断ではなく、多面的な機序で制吐効果を発揮
- そのため、他の制吐薬（5-HT₃遮断薬、NK₁遮断薬）との併用で相加・相乗効果を発掮
| 一般名 | 先発品 | 剃形 | 特徴 |
|---|---|---|---|
| デキサメタゾン | デカドロン® | 経口・注射 | 長時間作用型ステロイド。半減期約36～54時間。鉱質コルチコイド作用が最も少ないステロイドのひとつ |
標準的な3剤併用レジメン（高度催吐性リスク）：
| 薬剤 | 主なターゲット | 役割 |
|---|---|---|
| NK₁受容体遮断薬（アプレピタント） | サブスタンスP / NK₁受容体 | 特に遅発性嘔吐を抑制 |
| 5-HT₃受容体遮断薬（グラニセトロン等） | セロトニン / 5-HT₃受容体 | 特に急性嘔吐を抑制 |
| デキサメタゾン | 多面的（PG抑制、抗炎症等） | 他の2剤の制吐効果を増強 + 単独でも制吐効果 |
催吐性リスク別の制吐薬選択：
- 高度催吐性（シスプラチン等）：NK₁遮断薬 ＋ 5-HT₃遮断薬 ＋ デキサメタゾン（3剤）
- 中等度催吐性（カルボプラチン等）：5-HT₃遮断薬 ＋ デキサメタゾン（2剤）
- 軽度催吐性：デキサメタゾン単独または必要時のみ
主な副作用（ステロイド共通）：
- 高血糖 → 糖尿病患者は特に注意。血糖値のモニタリング
- 消化性潰瘍 → PG合成抑制により胃粘膜保護が低下。NSAIDs併用でリスク増大
- 免疫抑制 → 感染症のリスク増大。発熱・炎症反応がマスクされることがある
- 不眠・興奮 → 夜間投与を避け、午前中の投与が望ましい
- 浮腫・体重増加 → ナトリウム貯留作用（デキサメタゾンは少ない方だが）
- 骨粗髆症 → 長期使用時に注意（CINV予防では短期のためリスクは低い）
服薬指導：
- CINV予防では短期間（数日間）の使用 → 長期副作用のリスクは低い
- Day 1：抗がん薬投与前に投与、Day 2～4：継続投与（レジメンにより異なる）
- アプレピタント併用時は、CYP3A4阻害によりデキサメタゾンの血中濃度が上昇 → 用量調整が必要（通常の半量に減量することが多い）
その他の観察：
- がん患者ではステロイドによる食欲促進・気分改善効果があり、QOL向上にも寄与
- 連用後の急な中止は副腘不全のリスク → CINV予防の短期使用では通常問題ないが、注意は必要