アスピリン喘息
- 正式名称はNSAIDs過敏喘息（NERD: NSAIDs-Exacerbated Respiratory Disease）
- 「アスピリン」の名を冠するが、アスピリンに限らずCOX-1阻害作用を持つほぼ全てのNSAIDsで発症しうる
- 成人喘息患者の約5〜10%に合併するとされる
- 成人発症が多く（20〜40代）、小児ではまれ
- 鼻茸（鼻ポリープ）・慢性副鼻腔炎・喘息の3徴（Samterの三徴）を伴うことが多い
- IgEを介したアレルギー反応ではなく、アラキドン酸代謝異常による薬理学的機序で発症する
| 段階 | 内容 |
|---|---|
| ① COX-1阻害 | NSAIDsがシクロオキシゲナーゼ-1（COX-1）を阻害し、プロスタグランジン（PG）の産生が低下 |
| ② PGE₂の減少 | 気道において気管支拡張作用・抗炎症作用を持つPGE₂が減少する |
| ③ LT経路へのシフト | アラキドン酸代謝が5-リポキシゲナーゼ（5-LOX）経路に偏り、ロイコトリエン（LTC₄/D₄/E₄）の産生が過剰になる |
| ④ 喘息発作 | ロイコトリエンによる強力な気管支収縮・粘膜浮腫・粘液分泌亢進→重篤な喘息発作が誘発される |
ポイント：IgE介在のアレルギー（Ⅰ型）ではなく、COX-1阻害→PGE₂↓→LT↑というアラキドン酸代謝の不均衡が本態。したがって「過敏症」であって「アレルギー」ではない。
- 発作の特徴
- NSAIDs服用後30分〜数時間以内に発症
- 鼻閉・鼻汁（水様性）→喘息発作（喘鳴・呼吸困難）の順に進行することが多い
- 重症例では意識障害・ショックに至ることもある
- Samterの三徴（アスピリン三徴）
- 気管支喘息
- 鼻茸（鼻ポリープ）
- アスピリン（NSAIDs）過敏
- 嗅覚障害を伴うことが多い
誘発リスクのある薬物（禁忌・注意）
| 分類 | 代表薬 | 備考 |
|---|---|---|
| 酸性NSAIDs（COX-1阻害作用が強い） | アスピリン、ロキソプロフェン、ジクロフェナク、インドメタシン、イブプロフェン 等 | 原則禁忌。COX-1阻害が強いほど発作リスクが高い |
| アセトアミノフェン（高用量） | アセトアミノフェン（1回1000mg以上） | 高用量ではCOX-1阻害が生じ発作を誘発する可能性あり |
比較的安全に使用できる薬物
| 分類 | 代表薬 | 備考 |
|---|---|---|
| アセトアミノフェン（低用量） | アセトアミノフェン（1回300〜500mg以下） | 低用量では比較的安全。ただし初回は慎重投与 |
| COX-2選択的阻害薬 | セレコキシブ（セレコックス） | COX-1阻害が弱いため発作誘発リスクが低い |
| 塩基性NSAIDs | チアラミド（ソランタール） | COX阻害作用が弱く比較的安全 |
- 急性発作時
- 原因薬物の即時中止
- アドレナリン（エピネフリン）筋注：重症例・アナフィラキシー様反応に対応
- 酸素投与・β₂刺激薬吸入（サルブタモール等）
- 副腎皮質ステロイド静注（ヒドロコルチゾン等）※ただしコハク酸エステル型は避ける（添加物で発作誘発の報告あり）→リン酸エステル型（デキサメタゾン等）を使用
- 長期管理
- 基本は通常の喘息治療に準じる（吸入ステロイド＋LABA等）
- ロイコトリエン受容体拮抗薬（LTRA）：モンテルカスト、プランルカスト等が特に有効
- 原因薬物（全てのCOX-1阻害NSAIDs）の厳格な回避
- 薬歴・アレルギー歴の確認：NSAIDs使用前に必ずアスピリン喘息の既往・喘息合併の有無を聴取
- 患者教育：「アスピリン喘息」はアスピリンだけでなくほぼ全ての解熱鎮痛薬（NSAIDs）で起こりうることを説明。市販の風邪薬・鎮痛薬にも注意が必要であることを指導
- 発作時の迅速な対応：NSAIDs投与後30分〜数時間は呼吸状態・SpO₂のモニタリングを行い、喘鳴・鼻閉・呼吸困難の出現に注意
- 安全な代替薬の周知：低用量アセトアミノフェンやCOX-2選択的阻害薬が代替になりうることを医療チームで共有
- お薬手帳・アレルギーカード：患者に「NSAIDs過敏」であることをお薬手帳やアレルギーカードに明記するよう指導
注意：アスピリン喘息患者にステロイドのコハク酸エステル型（ソル・コーテフ、サクシゾン等）を使用すると発作を誘発する報告がある。ステロイド静注が必要な場合はリン酸エステル型（デキサメタゾン等）を選択する。