肺高血圧症
疾患の概要
肺高血圧症（PH: Pulmonary Hypertension）は、肺動脈の血圧が持続的に上昇する病態の総称である。
通常、全身に血液を送る左心系に比べ、肺に血液を送る右心系（肺動脈）の血圧は低く保たれている。何らかの原因でこの肺動脈圧が上昇すると、右心室に過剰な負荷がかかり、やがて右心不全に至る。
診断基準：安静時の平均肺動脈圧（mPAP）が 20 mmHg以上
分類（5群分類）
肺高血圧症は原因に基づき以下の5群に分類される。
| 群 | 分類 | 特徴 |
|---|---|---|
| 第1群 | 肺動脈性肺高血圧症（PAH） | 肺細動脈の血管リモデリングが本態。特発性・遺伝性・膠原病関連など |
| 第2群 | 左心疾患に伴うPH | 左心不全・弁膜症による肺静脈圧上昇 |
| 第3群 | 肺疾患/低酸素に伴うPH | COPD・間質性肺炎など |
| 第4群 | 慢性血栓塞栓性肺高血圧症（CTEPH） | 器質化血栓による肺動脈閉塞 |
| 第5群 | 原因不明・複合要因のPH | サルコイドーシス・血液疾患など |
肺血管拡張薬による薬物療法の主な対象は 第1群（PAH） と 第4群（CTEPH） である。
主な症状
- 労作時の息切れ（最も多い初発症状）
- 易疲労感・倦怠感
- 胸痛・動悸
- 失神（重症例）
- 下肢浮腫・腹水（右心不全進行時）
2. NO経路に作用する薬剤
PDE5阻害薬
NOはcGMP（サイクリックGMP）を介して血管拡張を起こす。PDE5はcGMPを分解する酵素であり、これを阻害することでcGMP濃度を上昇させ、肺血管拡張を持続させる。
| 薬剤名 | 特徴 |
|---|---|
| シルデナフィル（レバチオ®） | PDE5選択的阻害。ED治療薬（バイアグラ®）と同成分だが適応が異なる |
| タダラフィル（アドシルカ®） | PDE5阻害。長時間作用型（1日1回投与） |
可溶性グアニル酸シクラーゼ（sGC）刺激薬
cGMPを産生する酵素であるsGCを直接刺激し、cGMP産生を増加させる。
| 薬剤名 | 特徴 |
|---|---|
| リオシグアト（アデムパス®） | PAH・CTEPHの両方に適応あり |
主な副作用・注意点
- 頭痛、低血圧、めまい
- 硝酸薬との併用禁忌（過度の血圧低下）
- PDE5阻害薬とsGC刺激薬の併用禁忌
- 妊娠禁忌
3. PGI₂経路に作用する薬剤
プロスタサイクリン（PGI₂）は、血管拡張作用と抗血小板作用を有する。
PGI₂製剤
| 薬剤名 | 投与経路 | 特徴 |
|---|---|---|
| エポプロステノール（フローラン®） | 持続静注（24時間） | 最も強力。重症例の標準治療。携帯型ポンプ使用 |
| ベラプロスト（ドルナー®等） | 経口 | 経口PGI₂製剤。効果はやや限定的 |
| トレプロスチニル | 吸入 | PGI₂誘導体。肺に直接送達 |
選択的PGI₂受容体（IP受容体）作動薬
| 薬剤名 | 特徴 |
|---|---|
| セレキシパグ（ウプトラビ®） | 経口IP受容体作動薬。1日2回投与 |
主な副作用・注意点
- 頭痛、顎痛、下痢
- 顔面紅潮、ほてり
- 出血傾向
- エポプロステノール：突然の投与中断でリバウンド性肺高血圧（致命的）→ 絶対に自己判断で中断しない