短時間作用性β₂刺激薬(SABA)
短時間作用性β₂刺激薬(SABA: Short-Acting Beta₂-Agonist)は、気管支平滑筋のβ₂受容体を刺激して 速やかに気管支を拡張 させる「発作時のレスキュー薬(リリーバー)」。 吸入後 数分で効果が発現 し、作用持続時間は4〜6時間と短い。喘息やCOPDの急性症状・発作時に頓用で使用する。長期管理薬ではなく、SABAの頻回使用はコントロール不良のサインである。
- 気管支平滑筋の β₂アドレナリン受容体 に選択的に結合
- Gsタンパク質 → アデニル酸シクラーゼ活性化 → cAMP↑
- cAMP増加により:
- 気管支平滑筋の弛緩 → 速やかな気管支拡張
- 肥満細胞からのメディエーター遊離抑制
- 線毛運動の亢進 → 気道クリアランス改善
- 血管透過性の低下 → 気道浮腫の軽減
- LABAとの違い:水溶性が高く、受容体に直接結合して速効性を発揮するが、細胞膜に留まらないため作用が短い(4〜6時間)
- 抗炎症作用はない → 気道炎症そのものは改善しない(長期管理にはICSが必要)
| 一般名 | 主な商品名 | 剤形 | 特徴・備考 |
|---|---|---|---|
| サルブタモール | サルタノール®インヘラー/ベネトリン® | pMDI/吸入液/錠剤 | 世界的に最も汎用されるSABA。pMDIは1回2吸入。 |
| プロカテロール | メプチン® | DPI/pMDI/吸入液/錠剤/シロップ | 日本で最も使用頻度が高い。剤形が豊富。小児にも使いやすい。 |
| フェノテロール | ベロテック® | pMDI | β₂選択性がやや低く、心血管系副作用に注意。 |
- 吸入薬 が第一選択(速効性が高く全身性副作用が少ない)
- プロカテロール(メプチン®) は日本での使用頻度が最も高い
- 経口薬(錠剤・シロップ)は吸入が困難な場合に使用されるが、効果発現が遅く副作用が多い
- ネブライザー吸入液 は重症発作や小児・高齢者に使用
- 発作時の使用法
- pMDI:1回1〜2吸入(20分間隔で最大3回まで反復可能)
- 効果不十分な場合は 速やかに医療機関を受診 するよう指導
- 発作時は座位またはファーラー位で呼吸を楽にする
- ⚠️ 頻回使用の評価
- SABA使用が 週2回以上(運動前使用を除く)→ コントロール不良 のサイン
- 1本(200吸入)を 1ヶ月以内に使い切る → 過度の使用 → 治療ステップアップが必要
- SABA頻用は 喘息死のリスク因子 → 主治医への報告が重要
- 吸入手技の確認
- pMDI(加圧式定量噴霧吸入器):噴霧と吸気の 同調 が必要(コツが難しい)
- スペーサーの使用で吸入効率が大幅に改善 → 小児・高齢者には特に推奨
- DPI(メプチン®クリックヘラー等):強く深く吸入
- 吸入後は 息止め(5〜10秒)
- 使用前に吸入器をよく振る(pMDIの場合)
- 副作用の観察
- β₂刺激薬共通の副作用:
- 動悸・頻脈(β₁への作用もわずかにあるため)
- 手指振戦(骨格筋β₂受容体への作用)→ 最も多い副作用
- 低カリウム血症(頻回・大量使用時に注意)
- 高血糖(肝糖新生亢進)
- 頭痛・めまい
- 不整脈(心疾患のある患者で特に注意)
- 発作の重症度評価
- 呼吸数・SpO₂・会話の可否・起座呼吸の有無・喘鳴の程度
- SABA吸入後の反応(改善の程度と持続時間)を評価
- PEF値の測定(可能な場合)
- 小児への指導
- スペーサー+マスク付きpMDI、またはネブライザーが推奨
- 保護者への吸入手技指導と緊急時の対応方法の説明
- 喘息発作時のレスキュー
- 全ステップ共通の 頓用薬(リリーバー)
- 軽症〜中等症発作:SABA吸入で対応
- 重症発作:SABA反復吸入+全身性ステロイド+酸素投与
- COPD急性増悪時
- SABAを第一選択で使用(SAMA併用も可)
- 運動誘発性喘息(EIA)の予防
- 運動 15〜30分前 に吸入(4〜6時間効果持続)
- 気道可逆性試験
- SABA吸入前後のFEV₁変化で気道閉塞の可逆性を評価(喘息診断に使用)
- GINA 2019以降の推奨変更
- 軽症喘息でもSABA単独使用は推奨されなくなった
- 代わりに ICS/ホルモテロール(低用量)の頓用 が推奨される傾向
- SABA頓用のみの治療は気道炎症を放置するリスクがある
- β遮断薬:β₂受容体を遮断 → SABAの効果減弱 → 非選択性β遮断薬は喘息患者で禁忌(β₁選択性でも注意)
- キサンチン系薬(テオフィリン等):cAMP↑の相乗効果で気管支拡張が増強するが、低カリウム血症・頻脈・不整脈のリスクも増強
- 利尿薬(チアジド系・ループ利尿薬):低カリウム血症の増悪に注意
- 全身性ステロイド:低カリウム血症を増悪させる可能性(発作時に併用することが多いため注意)
- MAO阻害薬・三環系抗うつ薬:カテコラミン作用増強 → 心血管系副作用↑
- ジギタリス製剤:低カリウム血症によるジギタリス中毒のリスク↑
- 抗コリン薬(SAMA:イプラトロピウム等):異なる機序で気管支拡張 → 併用で相加効果(重症発作時に有用)