エリスロポエチン製剤
エリスロポエチン（EPO）製剤は、腎臓で産生される造血ホルモンであるエリスロポエチンを遺伝子組換え技術で製造した薬剤群。骨髄の赤芽球前駆細胞に作用して赤血球の産生を促進し、主に腎性貧血の治療に用いられる。近年はEPO製剤に加え、HIF-PH阻害薬（経口薬）も登場し、治療の選択肢が広がっている。
EPOの生理的役割：
- 腎臓の尿細管間質細胞が低酸素を感知 → エリスロポエチン（EPO）を産生
- EPOが骨髄の赤芽球前駆細胞のEPO受容体に結合 → JAK2-STAT5経路を活性化
- 赤芽球の増殖・分化・成熟を促進 → 赤血球数↑ → ヘモグロビン↑
腎性貧血の病態：
- 慢性腎臓病（CKD）→ 腎臓の障害 → EPO産生能↓ → 赤血球産生↓ → 貧血
- EPO製剤はこの不足したEPOを外から補充する
HIF-PH阻害薬（参考）：
- 低酸素誘導因子（HIF）を安定化させ、内因性EPO産生を促進
- 鉄の吸収・利用も亢進させる → 鉄欠乏合併例にも有用
- 経口投与が可能（EPO製剤は注射のみ）
| 分類 | 代表薬（一般名） | 先発品例 | 主な特徴 |
|---|---|---|---|
| 第1世代ESA | エポエチン アルファ | エスポー® | 短時間作用型。週2〜3回投与。透析・保存期CKDの腎性貧血 |
| エポエチン ベータ | エポジン® | 短時間作用型。週2〜3回投与。腎性貧血・未熟児貧血 | |
| 第2世代ESA | ダルベポエチン アルファ | ネスプ® | 長時間作用型。2〜4週に1回投与。半減期延長 |
| 第3世代ESA | エポエチン ベータ ペゴル | ミルセラ® | PEG化により半減期さらに延長。月1回投与可能 |
| HIF-PH阻害薬 | ロキサデュスタット | エベレンゾ® | 経口薬。内因性EPO産生↑＋鉄利用↑ |
| ダプロデュスタット | ダーブロック® | 経口薬。保存期CKDにも適応 | |
| バダデュスタット | バフセオ® | 経口薬。保存期CKDにも適応 |
治療目標：
- ヘモグロビン値（Hb）11〜13 g/dLを目標に調節
- Hb 13 g/dL以上への過度な上昇は心血管イベントのリスク↑
主な副作用と観察：
- 高血圧（最も重要）
- 赤血球↑ → 血液粘度↑ → 血圧上昇
- → 毎回の血圧測定、降圧薬の調整確認
- 血栓塞栓症
- 赤血球増加 → 血液粘度↑ → 血栓リスク↑
- → 下肢の腫脹・疼痛、胸痛、呼吸困難の観察
- シャント閉塞（透析患者）
- 血液粘度上昇に伴うリスク
- → シャント音（スリル）の確認
- 赤芽球癆（PRCA）（まれだが重篤）
- 抗EPO抗体の産生 → 赤血球産生が完全に停止
- → Hbが急激に低下した場合は速やかに報告
投与に関する注意：
- ESA製剤は皮下注射または静脈内投与（経口不可）
- 冷所保存（タンパク質製剤）、振盪を避ける
- 鉄欠乏があるとESA製剤の効果が減弱 → 鉄剤の併用が重要
- 血清フェリチン、TSAT（トランスフェリン飽和度）のモニタリング
- HIF-PH阻害薬は経口投与可能で患者負担が軽減されるが、血栓塞栓症のリスクには同様に注意
禁忌・注意：
- コントロール不良の高血圧 → 禁忌
- 悪性腫瘍の存在下での使用は慎重（腫瘍増殖促進の可能性）
- 過度のHb上昇を避ける → 定期的な血算モニタリング必須