消化器症状・食欲不振

｜薬効群

ビタミンD製剤（活性型ビタミンD₃製剤）

• エルデカルシトール（エディロール®）…高カルシウム血症のリスクが比較的高い

• アルファカルシドール（アルファロール®、ワンアルファ®）

• カルシトリオール（ロカルトロール®）

• ファレカルシトリオール（フルスタン®、ホーネル®）

｜作用機序

(1) 高カルシウム血症の発症機序

• 活性型ビタミンDは腸管からのカルシウム吸収を促進する

• また、腎臓でのカルシウム再吸収を促進し、骨からのカルシウム動員も促進する

• 過剰投与や併用薬の影響で血中Ca濃度が上昇 → 高カルシウム血症

(2) 高カルシウム血症による消化器症状の機序

• 高Ca血症は消化管平滑筋の運動性を低下させる

• 胃排出遅延・腸管蠕動低下 → 便秘・腹部膨満感・食欲不振

• 高Ca血症は延髄のCTZ（化学受容器引金帯）を刺激し、悪心・嘔吐を引き起こす

• 高Ca血症は腎血管収縮や尿細管障害を起こし、腎機能低下を引き起こす

• 腎機能低下による尿毒症が食欲不振・悪心をさらに悪化させる

• 高Ca血症は神経筋機能を低下させ、倦怠感・筋力低下・意欲低下を引き起こし、間接的に食欲不振に関与する

｜高カルシウム血症の主な症状

｜高カルシウム血症のリスク因子

• 腎機能低下：ビタミンDの代謝が遅延し、作用が増強される

• カルシウム製剤の併用：Ca吸収が相加的に増加

• サイアザイド系利尿薬の併用：尿中Ca排泄を抑制し、高Ca血症を助長

• マグネシウム含有製剤の併用：ミルク・アルカリ症候群のリスク

• 高齢者：腎機能低下、脱水によりリスク増加

• 原発性副甲状腺機能亢進症、悪性腫瘍の合併

｜対策

(1) 血清カルシウム値の定期的測定

• 3～6か月に1回程度、血清Ca値を測定する

• 腎機能低下例・Ca製剤併用例では投与初期に頻回に測定

(2) 用量調整

• 高Ca血症が確認された場合は直ちに減量または中止する

• エルデカルシトール：0.75μg/日 → 0.5μg/日への減量を検討

(3) 併用薬の確認

• Ca製剤、サイアザイド系利尿薬、Mg含有製剤の併用を確認

(4) 脱水の予防

• 十分な水分摂取を促す（高Ca血症は多尿を起こし、脱水→腎機能悪化→さらなる高Ca血症の悪循環）

(5) 食事の工夫

• 少量頻回食、消化の良い食品を選ぶ

• 高Ca血症が確認された場合は一時的にCa含有食品（乳製品など）の過剰摂取を避ける

｜アセスメント

(1) 高カルシウム血症の評価（最優先）

• 血清カルシウム値の測定（補正Ca値またはイオン化Ca）

• 腎機能：eGFR・クレアチニンの確認

• 血清リン値：Ca×P積の確認（異所性石灰化のリスク）

• 心電図（ECG）：QT短縮の有無

(2) 消化器症状の評価

• 食欲不振：程度・発症時期

• 悪心・嘔吐：頻度・程度

• 便秘：排便習慣の変化

• 口渇・多尿：高Ca血症に特徴的な症状

(3) 他の高カルシウム血症症状の確認

• 倦怠感・筋力低下：神経筋症状

• 頭痛・集中力低下

• イライラ・抱うつ・錘乱：精神症状

• 意識障害：重症の兆候

(4) リスク因子の確認

• 腎機能低下：eGFRの低下、最近の腎機能変化

• Ca製剤の併用：カルシウム製剤（乳酸Ca、炭酸Caなど）の併用

• サイアザイド系利尿薬の併用：尿中Ca排泄抑制による高Ca血症助長

• Mg含有製剤の併用：ミルク・アルカリ症候群のリスク

• 脱水：多尿による脱水→腎機能悪化→高Ca血症悪化の悪循環

• 血清Ca値の定期測定の遵守：3～6か月に1回の検査が行われているか

(5) 食事摂取の評価

• 食事摂取量の変化：食欲不振・悪心により食事量が減少していないか

• 体重の推移：意図しない体重減少の有無

• 脱水徴候：口渇、尿量変化（多尿→乏尿）

(6) 他の原因の除外

• 原発性副甲状腺機能亢進症による高Ca血症

• 悪性腫瘍に伴う高Ca血症

• 消化器疾患の合併

• 他の薬剤による消化器症状