GIP/GLP-1受容体作動薬は、2つのインクレチン受容体（GIP受容体とGLP-1受容体）の両方に作用するデュアルアゴニスト。GLP-1受容体作動薬単独よりもさらに強力な血糖降下・体重減少効果が期待できる。糖尿病治療薬および肥満症治療薬として承認されている。

• GIP（グルコース依存性インスリン分泌刺激ポリペプチド）とGLP-1の両方の受容体を活性化

• GIPとGLP-1の相加的な作用により：
• 血糖依存的なインスリン分泌促進（GIP + GLP-1の両方の経路）
• グルカゴン分泌の抑制
• 胃排出の遅延
• 食欲抑制（中枢性）→ 大幅な体重減少

• GLP-1受容体作動薬単独よりも強力な効果が得られる理由：GIPを介したインスリン分泌促進が上乗せされる

糖尿病治療と肥満症治療の違い

SURPASS試験（糖尿病）

• チルゼパチド vs セマグルチド・インスリン・プラセボなどを比較

• HbA1c低下：最大2.58%の低下（既存薬で最強）

• 体重減少：最大約12.4kgの減少

SURMOUNT試験（肥満症）

• 肥満症患者に対し、72週で約20〜25%の体重減少を達成

• 心血管リスクの低減も報告

• 消化器症状（最も多い副作用） → 悪心・嘔吐・下痢・便秘・食欲低下。特に投与初期や増量時に多い。少量（2.5mg）から開始、4週間ごとに漸増することで軽減

• 急性膵炎 → 激しい腹痛（上腹部から背部への放散痛）・嘔吐があれば直ちに服薬中止・受診

• 甲状腺髄様癌 → 動物実験で報告。甲状腺髄様癌の家族歴・MEN2の既往がある場合は禁忌

• 低血糖 → 単独では起こしにくいが、SU薬やインスリンとの併用時はリスクあり。併用薬の減量を検討

• 自己注射の指導 → ペン型注入器の操作方法。毎週同じ曜日に投与（時刻は問わない）。食事に関係なく投与可能。注射部位のローテーション

• 打ち忘れ時の対応 → 次の投与予定日まで3日以上あれば気づいた時点で投与。3日未満なら次の予定日に投与

• 保管方法 → 未使用：冷蔵庫（2〜8℃）。使用中：室温保管可（21日以内）。凍結禁止

• 体重変動の観察 → 大幅な体重減少が期待されるが、過度の体重減少や栄養不良に注意。筋肉量の低下（サルコペニア）にも留意

• 服薬アドヒアランス → 消化器症状による自己中断を防ぐ。治療の意義と副作用の見通しを丁寧に説明